PNAS发布三阴性乳腺癌治疗突破：新型免疫疗法疗效喜人

  三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的12%-20%，因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性表达得名;死亡率高、容易复发和转移;对激素疗法和靶向治疗(如赫赛汀)都不敏感，能用的治疗方法几乎只有化疗，但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳;如果扩散到机体的其它部位，生存期通常只有12-15个月。

  本周，来自美国西北大学的研究人员报道了一种可显著延长三阴性乳腺癌小鼠生存时间的新型免疫疗法。这一新疗法由封装在纳米颗粒中的两种免疫刺激药物组成，接受其治疗的小鼠肿瘤完全缓解可持续至少100天，且所有接受治疗的小鼠都没有出现不良的副作用或自身免疫反应。相关研究结果将以“Tumor cell lysate-loaded immunostimulatory spherical nucleic acids as therapeuticsfor triple negative breast cancer”为题发表在PNAS杂志上。

  来源：Northwestern University

  具体来说，该研究中使用的纳米颗粒被称为“球形核酸”(spherical nucleicacid, SNA)，本质是一种能够很容易进入和刺激免疫细胞的球状DNA。领导该研究的化学和生物医学工程教授Chad A. Mirkin认为，这种新型免疫疗法的成功归功于纳米颗粒的形状和结构。

  他说：“我们已经证明，癌症疫苗或免疫疗法的整体结构呈现——不仅仅是活性化学成分——能够显著影响其效力。这一新发现为‘Rational Vaccinology’这一新兴领域打开了大门，有望为多种癌症带来新疗法。”

  新疗法如何起作用?

  典型的免疫疗法由来自肿瘤细胞的一个或多个分子(即抗原)和一个用于刺激免疫系统的分子(即佐剂)组成。更高级的免疫疗法由采集自患者癌细胞的抗原分子鸡尾酒(称为lysates)组成。Lysates会训练免疫系统识别它的目标(肿瘤)，而佐剂则可增强机体的免疫反应，以摧毁肿瘤。通常情况下，医生们将lysates与佐剂在细胞培养中混合，然后将混合物注射到患者体内。

  由于这种疗法是一种结构上不明确的混合物，Mirkin教授称之为“Blender Approach”。更重要的是，由于Lysates和佐剂并没有打包在一起，所以很难确保它们能击中同一个目标。

  “从统计学上讲，有一些细胞会同时吸收到Lysate和佐剂，但也有一些细胞只会获得两者中的一种。为了最大化免疫疗法的效力，我们需要将两者以最有效的形式或结构共同递送到相同的靶细胞中。”Mirkin实验室的博士后研究员Cassandra Callmann解释道。

  为了克服这一挑战，Mirkin教授团队将lysate和佐剂打包在一个“球形核酸”(SNA)的“核心”位置。在这项研究中，他们将SNA注射到了三阴性乳腺癌小鼠的皮下。之后，SNAs会前往小鼠的淋巴结，然后进入靶细胞，释放它们的运送的“货物”，即lysate和佐剂。这会导致细胞内产生对抗lysate的免疫反应。

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