ASCO2017 肺癌脑转移治疗进展

　　Abstract No: 2020奥希替尼治疗脑膜转NSCLC

　　http://www.abstract.asco.org/199/AbstView_199_185033.html

　　截止2016年9月24日，32名EGFR-TKI耐药后的脑膜转NSCLC患者入组，其中11名T790M阳性，21名未确定T790M状态。奥希替尼160mg每天一次，中位治疗时间6个月，最长者17.5个月，距截止时，仍有21名患者继续服药。12周时，23名患者进行了脑部影像评估，10名有改善，13名稳定。同时，这23名患者也进行了神经学的评估，8名有症状的患者中有7名得到改善，1名稳定;15名无症状的患者中13名保持稳定，2名恶化。第二个疗程的第1天与治疗前比较，22名患者脑脊液中EGFR突变DNA含量的几何平均数下降了57%。最常见的副作用是皮疹20人，腹泻12人，恶心11人和甲沟炎9人。除了一名患者发生3级腹泻和恶心之外，其他患者的不良反应都是1-2级。9名患者因为不良反应产生剂量中断，4名患者减量到80mg每天。奥希替尼在16名患者脑脊液中稳定状态时的平均浓度为7.51nM(范围2.19-21.1nM)，等于外周血中的16%。

　　Abstract No: 2069 AZD3759治疗脑膜转NSCLC

　　http://www.abstract.asco.org/199/AbstView_199_181839.html

　　截止2016年9月24日，38名EGFR突变NSCLC患者入组，其中18名脑膜转患者之前接受过EGFR靶向药治疗，10名AZD3759 300mg BID，8名200mg BID。最常见的不良反应是皮疹和腹泻，没有发生剂量限制毒性，67%的患者治疗暂停或减量。外周血和脑脊液中的药物浓度均超过EGFR肿瘤细胞的90%杀伤剂量。在第一个疗程的第8天，40%患者脑脊液中肿瘤细胞的抑制超过50%;在第三个疗程的第1天，70%患者脑脊液中EGFR突变DNA含量下降，其中3名患者完全清除。17名患者中，9名的脑部影像稳定或改善。3名伴随脑转移病灶的患者中有2名得到部分缓解。18名患者中，6名的颅外病灶稳定。17名患者治疗6个月后，仍有5名存活，另外还有5名存活患者治疗不足6个月。

　　Abstract No: 2006 AZD3759治疗脑转NSCLC

　　http://www.abstract.asco.org/199/AbstView_199_181288.html

　　截止2016年9月24日，38名EGFR突变NSCLC患者入组，其中20名患者之前没有接受过EGFR靶向药治疗(16名脑转，4名脑膜转)。15名患者接受AZD3759 200mg BID，5名300mg BID。没有发生剂量限制毒性。脑转组中有56%的患者因为不良反应导致治疗暂停，13%的患者需要减量。颅内客观有效率为63%，颅外客观有效率为50%，整体客观有效率为60%。18名患者仍在临床组治疗中，2名患者退出(脑脊液和外周血中均检出原发T790M突变)。

　　Abstract No: 2008 脑转移患者颅内手术前接受阿法替尼联合低剂量定向放疗

　　http://www.abstract.asco.org/199/AbstView_199_181798.html

　　初步的数据提示低剂量定向放疗可以破坏血脑屏障，可以有助于药物传递进入脑肿瘤。CamBMT1是一项测试低剂量定向放疗是否可以增加阿法替尼入脑浓度的1b/2期临床试验。10名脑转移患者，其中4名乳腺癌，6名肺癌。服用阿法替尼(剂量爬坡20mg，30mg和40mg每天一次)11天，在第10天进行单次低剂量(2GY或4GY)的定向放疗，在第12天对脑转移病灶进行手术切除，并检测脑转移病灶里的阿法替尼浓度，与血液里的浓度比较。耐受性良好，没有发生剂量限制性毒性。2期推荐剂量为阿法替尼40mg每天一次，联合单次低剂量(2GY或4GY)的定向放疗。第12天时的阿法替尼浓度：血液22.7ng/mL(范围9.94-179)，脑病灶405ng/g(范围120-1129)。脑病灶中的阿法替尼平均浓度超过血液中的15倍，提示联合低剂量定向放疗有助于阿法替尼传递进入脑肿瘤组织。为了进一步验证这一观点，CamBMT1的二期临床试验增设了阿法替尼单药组，和阿法替尼联合单次2GY定向放疗、阿法替尼联合单次4GY定向放疗对照，随机分配各20名患者。临床试验组代号：NCT02768337。

文章来源：希望树