PD-1耐药怎么办？

癌症患者主要治疗手段之一就是药物治疗（化疗、靶向和免疫药物）。但是几乎目前所有的药物，在患者长时间使用后都会产生耐药性，使药物对癌细胞的作用明显下降。导致癌症迅速复发，这是癌症治疗失败的主要原因之一。癌症的耐药性很好理解，就是肿瘤细胞对药物不再敏感。

分为原发耐药和继发耐药。原发耐药是指患者本身肿瘤细胞有一部分是敏感的，另一部分是耐药的，药物可以杀死敏感的肿瘤细胞，但另一部分耐药的还在持续增长，一定时间后，大部分肿瘤细胞都由耐药性细胞组成，这时的药物就起不到什么作用。继发耐药是指在一定时间的药物作用下，肿瘤细胞本身也在不断的变异进化中，使药物进不到细胞内部，无法杀死细胞。产生将癌症控制到一定程度后又复发的情况。当患者出现耐药性的情况下，我们应该怎么做呢？

靶向药物出现耐药性

靶向药物是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分，对细胞内特定基因发挥作用。这时出现耐药性，需要我们先进行基因检测，找到再次突变的基因，针对这些再次突变的基因修改治疗方案，更换有针对性的药物。

化疗药物出现耐药性

化学药物在杀死肿瘤细胞时也会损害正常细胞。目前研究显示五种耐药相关蛋白，包括P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白、谷肤甘肽转移酶-π、拓扑异构酶II。当耐药相关蛋白基因发生改变的时候，化疗药物在这些蛋白的作用下被从癌细胞内泵出到细胞外，从而失去发挥作用的场所。狡猾的癌细胞还会活化药物转运蛋白，将细胞内药物排出细胞外。于是随着时间的延长，病情逐渐发展，逐步恶化。在部分试验中，表观遗传抑制剂的前期治疗暂时逆转了化疗的耐药性。考虑到这些新兴的数据，看起来表观遗传学药物是有可能帮助克服化疗耐药，提高化疗敏感性。

免疫药物出现耐药性

免疫治疗不是直接针对癌细胞的，癌细胞本身会分泌一些物质，使它周围的淋巴细胞功能下降，不足以杀死自己。免疫药物可以激活淋巴细胞，使其重新战斗。

常用的PD-1免疫药物耐药后建议再次进行活检，找到耐药的具体原因，就有可能有新的解决办法。

克服耐药性大致可以从改变肿瘤微环境、不同方式的联合治疗、个性化用药入手。在听从医嘱的同时，我们自身也可以进行一些辅助性治疗，如微生态治疗，它是复原细胞微环境的基础。建议辅助补充微生态制剂脆弱拟杆菌BF839帮助患者减轻肿瘤耐药性、缓解放化疗毒副作用、抑制肿瘤细胞生长、增强抵抗力、重塑免疫系统。