默沙东PD-1×VEGF双抗早期数据出炉，慢是落后还是清醒

  在靶免双抗这条赛道上，默沙东的故事有一种独特的戏剧性。

  2024年，当康方生物与SummitTherapeutics的ivonescimab（依沃西单抗，PD-1/VEGF双抗）在头对头临床试验中击败Keytruda（帕博利珠单抗，抗PD-1单抗）的消息传出，整个行业都在等着看默沙东的反应。

  PFS优异，OS未达标，Summit大跌26%：依沃西单抗能否突围FDA审评红线？

  而默沙东的动作，几乎成了业内喜闻乐见的一幕——前脚还在公开质疑PD?1×VEGF的价值，后脚就以5.88亿美元首付款迅速完成了对礼新医药（LaNovaMedicines）MK?2010的授权引进，交易速度之快，令外界侧目。

  当竞争对手已经冲向III期甚至FDA，默沙东的PD?1×VEGF才刚刚亮出第一批数据。慢，是因为不在乎，还是因为看得更清楚？

  【01AACR首秀：16个月后，MK?2010终于开口】

  在引进MK?2010之前，默沙东并非没有尝试过这条路。在默沙东布局的许多研究中，PFS呈阳性，包括最核心的瘤种肺癌，但OS难以显示出优势。在之前整理过的可乐组合中已经多次提及（可乐组合继续遭受PFS阳性，OS阴性魔咒，肝癌联合TACE的研究OS失利、可乐组合再次遭受PFS阳性，OS阴性魔咒，汇总可乐组合研究系列）。正是这段历史，构成了默沙东对PD?1×VEGF双抗或联合方案始终保持距离感的真实原因。但鉴于不断被临床验证的PD-(L)1/VEGF双抗，默沙东也开始BD了国内Biotech企业礼新医药的PD-1/VEGF双抗MK-2010。授权引进约16个月后，MK?2010在2026年AACR年会上以海报形式公布了首批临床数据。

  数据来自一项在中国开展的I/II期临床试验，分为剂量递增队列（40例患者，评估0.30mg/kg至40mg/kg多个剂量水平）和两个随机队列（共72例NSCLC患者）。数据截止日期为2025年12月25日，剂量递增队列中位随访时间为7.9个月，扩展队列为3.3个月。

  疗效方面，在11例既往未经治疗的PD?L1阳性NSCLC患者中，20mg/kg每三周一次方案实现了55%的未确认ORR；30mg/kg剂量组9例患者的未确认ORR为44%。

  在既往接受过治疗的患者中，两个剂量组的ORR分别为18%（22例）和22%（23例）。所有ORR数据均为未确认结果。

  安全性方面，主要毒性集中在VEGF抑制相关的蛋白尿和高血压。20mg/kg组蛋白尿发生率为17%，无3级及以上病例；30mg/kg组蛋白尿发生率为24%，出现部分3级事件。高血压在两个回填队列中发生率分别为23%和19%，近10%但低于10%为3剂量。默沙东发言人表示，MK?2010在两个队列中显示出相当的疗效，"但20mg/kg组具有更有利的安全性和耐受性特征"。

  02数据并不惊艳—III期尚未公布

  横向来看，MK?2010的首批数据并未掉队。ivonescimab在Harmoni?2中报告约50%ORR，pumitamig在部分非鳞状NSCLC患者中达到47%，PF?08634404在早期II期中达到55%–62%，MK?2010的55%落在这个区间里，不突出，但站得住脚。不过样本量小、随访时间短、各研究人群构成不同，横向比较目前仍无法得出任何实质性结论。

  默沙东对这批数据的表态，依然是一贯的克制——"早期令人鼓舞"，至于III期计划，发言人的回答是"现在披露还为时过早"。

  这种克制在赛道对比下显得格外显眼。Summit已向FDA递交ivonescimab上市申请，BMS与BioNTech的pumitamig关键试验已铺开至八个瘤种，Pfizer去年底启动3项III期、今年6月前还将再追加5项。而默沙东，至今一项III期计划都没有公布。LeerinkPartners分析师在今年3月写道："如果默沙东选择这样做，他们可以迅速赶上竞争对手。"言下之意清晰：问题从来不是"能不能"，而是"想不想"。

  但"慢"本身需要区分性质。对于一家在Keytruda上跑过数十项适应症、做过大量PD?1联合VEGF尝试的公司而言，这种按兵不动更可能是主动克制，而非资源不足。它在等一个更清晰的答案：MK?2010究竟在哪个人群、哪种联合方案中，能够真正超越Keytruda的历史数据基线？如果这个问题没有答案，全面铺开III期只是在一个天花板已经隐约可见的赛道上，用失败来验证一个早已知道的结论。

  03真正被寄予希望的两个方向

  在这种克制之下，行业对MK?2010的期待，已经自然收束到两个相对明确的方向。

  第一个是鳞状非小细胞肺癌。传统上，VEGF抑制剂在鳞癌中出血风险较高，单独使用受到限制。但在PD?(L)1×VEGF双特异性抗体框架下，这一问题变得更可控。从MK?2010的安全性数据来看，20mg/kg剂量组出血事件发生率为23%，但未见3级及以上严重病例，这为鳞癌人群的探索提供了一定的安全依据。如果鳞癌数据能够跑出明确的PFS或OS优势，将是MK?2010最有可能形成差异化标签的场景，也是在较短时间内有望看到结果的方向。

  第二个方向是联合ADC。这是一个需要更精细化临床探索的方向，短期内难以看到成熟数据，但战略价值可能更高。默沙东在TROP2ADC上的重注，并非与PD?1×VEGF相互割裂，而可能恰恰是在布局一套"ADC作为主攻、PD?1×VEGF作为免疫放大器"的组合逻辑。如果这条路径在某个适应症中跑通，MK?2010的定位就不再是"Keytruda的接班人"，而是"下一代联合方案中的标准模块"——这个角色同样价值巨大，但需要更长的时间维度和更精准的人群筛选。

  04总结与展望

  回到最初那个问题：默沙东买对了吗？

  这个问题或许本身就问错了方向。

  PD-1×VEGF的机制决定了它在PFS和ORR上能够提供令人惊艳的数据，但在OS这个金标准上，它面临的挑战与Keytruda时代的联合尝试并无本质区别。从这个意义上说，它很难成为真正意义上的"二代PD?1"——那种能够在生存获益上形成代际跃迁的新基石。

  但这并不意味着这条赛道没有价值，也不意味着默沙东的引进是一次错误。更准确的理解是：在下一代肿瘤治疗格局中，单一机制的"基石"概念本身正在瓦解，取而代之的是更精细化的联合方案和更清晰的人群分层。MK?2010的价值，将取决于默沙东能否找到那个让它真正发光的坐标——而不是在一场全面铺开的III期军备竞赛中，用速度和数量来证明自己的存在感。

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