EGFR-mutated是我国最大的分子类型NSCLC，在全国胸外、呼吸、影像、病理等努力协作下，目前我国的NSCLC已经发生分期漂移，从10几年前的IV期为主转为I期为主，防治的重点也变为如何防治术后复发，对能手术转化者，围手术期诱导治疗安全性最大化也是追求目标。
EGFR-mutatedNSCLC一线EGFR-TKI靶向治疗是当前全球的共识，然而随着研究的深入，对于异质性普遍的EGFR-mutated，哪些亚组可能从靶向治疗获益少，并且开发新治疗措施，也是急需解决的问题。
PD-L1最为免疫治疗的biomarker，也是EGFR-mutatedEGFR-TKI治疗的预后因素。
一项多中心回顾性研究，15个中心，216例符合纳入标准，论证一线
奥希替尼靶向治疗，基于PD-L1进行分层的疗效差异。结果提示不同的PD-L1截断值分层，PD-L1high组PFS显著劣于low组。
多因素校正证实，PD-L1high显著降低PFS，尤其当前吸烟者，过去吸烟也是显著负性因素，同时L858R也显著降低PFS。
OS层面同样成立，PD-L1high显著降低OS。
多因素矫正后，PD-L1cutoff75%作为分层，≥75%显著降低OS，此外当前吸烟、过去吸烟、脑转移、L858R都是OS显著变差的因素。
矫正后Meta-analysis也证实PD-L1≥50%PFS和OS均显著变差。
既然PD-L1≥50%显著降低奥希疗效，使患者PFS和OS更低，免疫治疗是否破局？一项回顾性研究共纳入1,368例晚期NSCLC，其中979例接受全身化疗。PD-L1表达水平：<1%263例（26.9%），1%–49%336例（34.3%），≥50%318例（32.5%），未知62例（6.3%）。
EGFR突变：268例（27.4%）中检测到EGFR突变，均接受EGFR-TKIs治疗，OS为41.9个月（95%[CI]，35.7–54.3）。接受以免疫检查点抑制剂（ICI）为基础方案治疗的患者：128例（13.1%）接受帕博利珠单药治疗，中位OS为36.4个月（95%CI，24.0–48.1）；111例（11.3%）接受帕博利珠联合化疗，中位OS为31.3个月（95%CI，24.7–46.4）；54例（5.5%）接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗±化疗，中位OS为26.9个月（95%CI，15.2–NA）；86例（8.8%）接受
阿替利珠联合化疗，中位OS为21.5个月（95%CI，16.2–27.2）。
PD-L1≥50%亚组（n=157）：接受
帕博利珠±化疗，中位OS为42.15个月（95%CI，26.7–62.6）；与接受EGFR-TKIs治疗的268例患者的中位OS（41.9个月，95%CI，35.7–54.3）相比，无显著生存获益差异（风险比[HR]，1.04；95%CI，0.80–1.35）。
在PD-L1≥50%亚组，化免治疗95%上限62.6vs靶向54.3个月，提示前者可能具有高一点的5年OS率可能。
PD-L1是EGFR-TKI预后分层因素，对于PD-L1≥25%，EGFR-TKI疗效变差，而PD-L1≥50%采用免疫基础治疗可能也是可选方案之一。
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