肿瘤研究前沿（165）：抗体偶联药物联合免疫疗法为三阴性乳腺癌带来近80%缓解率

  在第43届迈阿密乳腺癌会议上，一项研究成果公布：新型抗体偶联药物datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）联合免疫治疗药物durvalumab，在治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌中取得了近80%的客观缓解率，为这一既往预后极差的乳腺癌亚型带来了新的希望。

  这一数据来自BEGONIA试验的第七组和第八组。该研究是一项1b/2期临床试验，旨在评估不同联合治疗方案对于晚期三阴性乳腺癌的一线治疗效果。

  三阴性乳腺癌：亟待突破的“硬骨头”

  三阴性乳腺癌之所以被称为“三阴性”，是因为其肿瘤细胞的雌激素受体、孕激素受体以及HER2表达均为阴性。这意味着针对这些靶点的内分泌治疗或HER2靶向治疗对其无效，长期以来，化疗是主要的系统治疗手段。尤其是对于晚期患者，疾病进展快、可选的有效药物有限，亟需新的治疗策略。

  强强联合：ADC药物“精准打击”+免疫疗法“解除刹车”

  Dato-DXd是一种抗体偶联药物，可以将其想象为一个携带剧毒化疗药物的“精准制导导弹”。它的抗体部分能够精准识别并结合到癌细胞表面的Trop-2蛋白（一种在三阴性乳腺癌中广泛表达的蛋白），然后将高浓度的化疗药物直接送入癌细胞内部，实现精准杀伤，同时减少对正常细胞的损伤。

  而durvalumab是一种免疫检查点抑制剂，它的作用就像是“解除癌细胞的刹车”。许多癌细胞会通过表达PD-L1等分子来抑制人体免疫细胞（如T细胞）的活性，从而逃避免疫攻击。Durvalumab通过阻断这一通路，重新激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤。

  将这两种药物联合使用，理论上可以形成一种协同效应：ADC药物快速杀伤肿瘤，释放肿瘤抗原，为免疫系统“指明攻击目标”；而免疫疗法则确保免疫细胞处于激活状态，能够持续发力。

  惊艳数据：无论PD-L1表达水平，均有高缓解率

  BEGONIA试验公布的数据证实了这一联合策略的巨大潜力：

  第七组（共62人）：纳入的是任何PD-L1表达水平的晚期三阴性乳腺癌患者，中位随访35.0个月。结果显示，确认的客观缓解率高达79.0%，其中12.9%的患者肿瘤完全消失。尤为值得注意的是，无论患者肿瘤的PD-L1表达水平是高是低，都观察到了显著的疗效。患者的中位缓解持续时间达到17.6个月，中位无进展生存期为14.0个月。

  第八组（共33人）：纳入的是PD-L1高表达的患者，中位随访10.7个月。结果显示，确认的客观缓解率更是高达81.8%，其中6.1%的患者肿瘤完全消失。

  安全性：整体可控

  在安全性方面，研究者指出，联合用药的安全性与两种药物单独使用的安全性一致，总体可控。两组中最常见的治疗相关不良事件包括口腔黏膜炎、恶心、脱发、便秘和疲劳等。

  解读与展望：一线治疗的未来之星？

  对于晚期三阴性乳腺癌患者，尤其是初治患者，如此高的缓解率在过去是难以想象的。传统的化疗一线治疗的客观缓解率通常在30%-50%之间。BEGONIA试验中近80%的缓解率，无疑是一个巨大的跨越。

  这一联合方案如果能在后续更大规模的临床试验中得到验证，并最终获得批准，将可能重塑晚期三阴性乳腺癌的一线治疗格局。它不仅能显著提高肿瘤的控制率，长达17.6个月的缓解持续时间也意味着患者可以获得更长时间的高质量生存。

  当然，我们也需保持审慎乐观。目前的数据仍来自样本量相对较小的早期临床试验，其长期生存获益和更全面的安全性数据有待进一步随访和更大规模的三期临床研究来证实。但无论如何，BEGONIA试验的这项结果为无数与晚期三阴性乳腺癌抗争的患者和家庭，投下了一束充满希望的强光。

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