非小细胞肺癌：3款ADC新药研究数据

  2026年欧洲肺癌大会（ELCC2026）是由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等主要多学科肿瘤学会联合举办的国际学术会议，大会于2026年3月25日至28日在丹麦哥本哈根举行。

  SHR-A2009（HER3ADC）联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变非鳞状细胞NSCLC

  SHR-A2009（HER3ADC）联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变非鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）：Ib/II期研究显示肿瘤缓解率（ORR）为59.0%，中位无进展生存期（PFS）为11.8个月

  23PSHR-A2009,aHER3-targetedADC,plusbevacizumab(Bev)forpretreatedEGFR-mutatednon-squamous(EGFRmnsq)NSCLC:AphaseIb/IIstudy

  背景：在EGFRmNSCLC中，HER3表达增强和VEGF/VEGFR信号上调与治疗耐药有关；双重靶向可能提供增强的抗肿瘤活性。

  SHR-A2009是一种新型ADC，由抗HER3IgG1mAb通过可裂解肽连接子与DNA拓扑异构酶I抑制剂载荷连接而成。

  在之前的I期研究中，SHR-A2009在经治的EGFRmNSCLC中显示出初步活性和可控的安全性。

  一项多部分、Ib/II期研究，以进一步评估SHR-A2009在EGFRmNSCLC中的联合治疗，并报告SHR-A2009+Bev的Ib期结果（C1部分）。

  方法：入组患者为EGFR-TKI治疗后进展的EGFRmnsqNSCLC。

  Ib期包括剂量递增和扩展阶段。

  患者接受SHR-A20098.0mg/kg联合Bev7.5或15mg/kg（均为Q3W，iv）。

  主要目标是评估耐受性和安全性，并确定RP2D。

  结果：61例患者接受了SHR-A20098.0mg/kg+Bev治疗。

  截至数据截止日期（2025年11月20日），中位随访时间为10.9个月。

  未报告DLT。

  61例患者中68.9%发生≥3级TRAE；最常见的是血液学毒性和高血压。

  未报告ILD。

  TRAE导致6.6%的患者停用Bev，无患者停用SHR-A2009。

  在所有剂量队列中，确认的ORR为59.0%；中位DoR为14.7个月，三分之二的反应仍在持续。

  24例患者发生PFS事件；中位PFS为11.8个月。

  结论：SHR-A2009+贝伐珠单抗在EGFR-TKI治疗后进展的EGFRmnsqNSCLC中显示出可控的安全性和令人鼓舞的活性。

  临床试验编号：NCT06092268。

  SHR-A2009（HER3ADC）联合阿美替尼治疗EGFR突变NSCLC

  SHR-A2009（HER3ADC）联合阿美替尼作为一线或二线及以上治疗EGFR突变NSCLC：一项Ib/II期研究显示出可控的安全性和有前景的活性

  10MOSHR-A2009,aHER3-targetedADC,plusaumolertinib(A)as1Lor≥2LtreatmentforEGFR-mutated(EGFRm)NSCLC:AphaseIb/IIstudy

  背景：SHR-A2009是一种新型ADC，由抗HER3IgG1mAb、可裂解肽连接子和DNA拓扑异构酶I抑制剂组成。

  在I期研究中，SHR-A2009在经治的EGFR突变（EGFRm）NSCLC中显示出初步活性和可控的安全性。

  一项多部分、Ib/II期研究，评估SHR-A2009联合治疗在EGFRmNSCLC中的疗效，并报告与阿美替尼联合在一线或二线及以上治疗中的Ib期结果。

  方法：SHR-A2009和阿美替尼以3周为周期给药。

  在PA1组中，患者接受SHR-A2009+阿美替尼连续给药。

  在PA2组中，患者按1:1随机分配至SHR-A20096mg/kg+阿美替尼110mg，连续给药或给药4–8个周期后阿美替尼单药维持。

  主要目标是评估耐受性和安全性，并确定RP2D。

  结果：PA1组中治疗了79例患者。

  PA2组中61例患者接受R1/R2治疗。

  截至数据截止日期（2025年11月20日），PA1中位随访时间为11.3个月，PA2为16.7个月。

  总体而言，PA1组中59.5%的患者发生≥3级TRAE，PA2中为31.3%。

  TRAE导致停用SHR-A2009的比例分别为7.6%和13.1%，停用A的比例分别为7.6%和4.9%。

  PA1组中ILD发生率为7.6%，PA2中为4.9%。

  PA2中PFS成熟度为18%。

  中位PFS未达到；12个月PFS率为87.2%。

  结论：SHR-A2009+阿美替尼在EGFRmNSCLC的一线或二线及以上治疗中显示出可控的安全性和有前景的活性。

  选择SHR-A20096mg/kg+阿美替尼110mg连续给药用于一线治疗的关键研究；二线及以上的剂量推荐仍在探索中。

  一项评估一线SHR-A2009+阿美替尼对比阿美替尼的III期试验正在进行中。

  临床试验编号：NCT06092268。

  YL202/BNT326（HER3ADC）在非小细胞肺癌患者中的II期试验

  YL202/BNT326（HER3ADC）在非小细胞肺癌患者中的II期试验疗效与安全性数据首次公开，ORR为41.7%，不存在其它可操作基因组变异的非鳞状患者为48.1%，鳞状NSCLC患者为22.7%。

  11MOFirstdisclosureofefficacyandsafetydataforYL202/BNT326(HER3ADC)fromaphaseIItrialinpatients(pts)withnon-smallcelllungcancer(NSCLC)

  背景：YL202/BNT326是一种在研的HER3靶向抗体药物偶联物（ADC），通过三肽连接子与约8个分子（DAR8）的新型拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联。靶向HER3在非小细胞肺癌中已显示出良好的临床活性。一项正在进行的II期试验中，YL202/BNT326单药治疗NSCLC患者（EGFR突变型、存在或不存在其它可操作基因组变异）的首个临床疗效数据。

  方法：标准治疗后进展的NSCLC患者接受YL202/BNT3262.0、2.5或3.0mg/kg每3周一次给药。主要终点为研究者评估的客观缓解率和推荐剂量。次要终点包括安全性和无进展生存期。

  结果：截至2025年10月27日，152例NSCLC患者接受了至少一剂YL202/BNT326。中位年龄59岁；所有患者均为中国人，85.5%为ECOG1分。疗效分析分别在EGFR突变型NSCLC（n=96）、AGA阴性非鳞状NSCLC（n=27）和鳞状NSCLC（n=22）患者中进行。中位随访7.8个月。

  EGFR突变型患者的ORR为41.7%，不存在其它可操作基因组变异的非鳞状患者为48.1%，鳞状NSCLC患者为22.7%（见表）。治疗相关不良事件发生率为97.4%（148例），其中61例（总体40.1%，2.0mg/kg组26.4%，3.0mg/kg组55.8%）发生≥3级TRAE，8例患者（5.3%）因TRAE停药，1例患者死于肺炎（2.0mg/kg组）。

  常见TRAE包括：

  贫血（67.8%）

  恶心（44.7%）

  食欲减退（43.4%）

  ≥3级TRAE包括：

  淋巴细胞计数降低（13.2%）

  贫血（10.5%）

  中性粒细胞计数降低（8.6%）

  白细胞计数降低（7.9%）

  1例患者发生间质性肺病。

  结论：HER3ADCYL202/BNT326在不存在其它可操作基因组变异的二线及以上非鳞状/鳞状NSCLC患者中显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性

  （中性粒细胞减少和间质性肺病发生率低），并在EGFR突变患者中确认了活性。

  基于这些结果，YL202/BNT326目前正在NSCLC中与pumitamig（BNT327，一种在研的抗PD-L1×VEGF-A双特异性抗体）联合进行评估（NCT07111520）。

  临床试验编号：NCT06107686。

  TelisotuzumabVedotin(Teliso-V，METADC)治疗晚期c-Met蛋白过表达非鳞状EGFR野生型NSCLC患者的II期研究

  TelisotuzumabVedotin(Teliso-V，METADC)治疗晚期c-Met蛋白过表达非鳞状EGFR野生型NSCLC患者的II期研究显示，整体ORR为30.7%，中位PFS为5.9个月，中位总OS为14.7个月

  34PTheimpactofimmediatepriortherapies(Tx)onthesafetyandefficacyoftelisotuzumabvedotin(Teliso-V)inpatients(pts)withadvancedc-Metprotein–overexpressing(OE)non-squamous(NSQ)EGFRwildtype(WT)NSCLCinthephaseIILUMINOSITYstudy

  背景：Teliso-V是一种c-Met靶向ADC，由telisotuzumab和微管聚合抑制剂MMAE载荷组成；在既往经治的c-Met蛋白非鳞状EGFR野生型NSCLC患者中观察到活性。既往系统性治疗对Teliso-V疗效和安全性的影响是理解最佳治疗顺序的关键。一项亚组分析，按Teliso-V启动前3个月内完成的既往系统性治疗类型分组。

  方法：局部晚期/转移性c-Met蛋白过表达非鳞状EGFR野生型NSCLC且接受过既往系统性治疗的患者接受Teliso-V1.9mg/kgQ2W治疗。c-Met蛋白过表达定义为≥25%肿瘤细胞染色强度为3+。主要终点是独立中心审查根据RECISTv1.1评估的ORR。

  结果：截至2024年2月21日，168例患者接受了≥1剂Teliso-V1.9mg/kg；127例患者接受了既往系统性治疗。既往系统性治疗中位线数为1。既往治疗的中位持续时间为6个月。

  根据既往系统性治疗分组的疗效数据显示，无论既往治疗如何，均观察到Teliso-V的活性，整体ORR为30.7%，中位PFS为5.9个月，中位总OS为14.7个月。数据表明，既往治疗的类型可能影响疗效和安全性，例如周围神经病变。

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