化疗升级：PFS超18个月，新型纳米胶束紫杉醇如何打破晚期NSCLC疗效瓶颈

  当前非小细胞肺癌（NSCLC）治疗已全面迈入免疫与靶向治疗时代，但化疗作为肿瘤综合治疗的基石，仍发挥着不可替代的作用。临床实践中，传统化疗药物长期面临毒副反应显著、患者耐受性差及疗效瓶颈等严峻挑战。以传统紫杉醇为例，其应用受限于严重过敏反应与神经毒性，加之水溶性差、肿瘤靶向性不足，导致仅约三分之一的患者能够显著获益。在此背景下，化疗药物新剂型的创新研发成为突破困境的关键方向。

  2026年欧洲肺癌大会（ELCC）壁报环节，江苏省肿瘤医院史美祺教授团队更新了新型紫杉醇聚合物胶束（pm-Pac）联合铂类化疗及信迪利单抗，一线治疗晚期非鳞状NSCLC（nsq-NSCLC）的II期临床研究结果，进一步验证了pm-Pac在NSCLC治疗中的临床价值。「丁香园肿瘤时间」特整理该壁报核心内容，并邀请到史美祺教授围绕新型紫杉醇的临床应用进行深度专业点评，旨在与广大读者共同学习交流。

  传统紫杉醇的耐药挑战&pm-Pac的机制优势与初步疗效

  紫杉醇作为广谱抗肿瘤化疗药物，长期受制于传统制剂的耐药问题与溶剂相关毒性。其耐药机制涉及P-糖蛋白过表达导致药物外排、微管蛋白突变降低结合力，以及肿瘤微环境异常阻碍药物递送等。此外，传统制剂中的聚氧乙基代蓖麻油增溶剂不仅引发严重过敏反应，还可能诱导耐药信号通路，影响疗效。

  为突破上述局限，新型紫杉醇制剂应运而生。2020年，广东省人民医院吴一龙教授与上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授在AnnalsofOncology期刊发表III期临床研究首次证实，pm-Pac联合顺铂在晚期NSCLC中的客观缓解率（ORR）显著优于传统溶剂型紫杉醇组（50%vs26%，P<0.0001），中位无进展生存期（PFS）亦显著延长（6.4个月vs5.3个月，HR=0.63，P=0.0001），且严重不良事件发生率更低（9%vs18%，P=0.0090）。吴一龙教授评价该方案为「晚期NSCLC化疗史上的一个里程碑」。

  pm-Pac的疗效与安全性优势源于其独特的纳米胶束设计：两亲性嵌段共聚物自组装形成约20nm的胶束，将紫杉醇包载于疏水性内核，在避免使用有毒增溶剂的同时提高水溶性，并利用高通透性和滞留（EPR）效应实现了肿瘤被动靶向富集，同时降低正常组织暴露，真正达成「增效减毒」。基于此，史美祺教授团队在本次ELCC大会上进一步公布了pm-Pac联合铂类及信迪利单抗一线治疗晚期nsq-NSCLC的II期研究结果。

  研究速递

  研究设计

  该研究是一项前瞻性、单臂II期临床研究（研究注册号：NCT05782426），于2023年3月15日至2024年4月8日期间，共纳入了28例初治IIIB-IV期驱动基因阴性nsq-NSCLC中国患者，接受pm-Pac联合卡铂、信迪利单抗三联方案治疗。

  关键入组标准：

  年龄≥18岁；组织学或细胞学确认的、既往未经治疗的局部晚期或转移性非鳞NSCLC；驱动基因阴性；不适合根治性手术、放疗或放化疗；基线存在至少一个可测量病灶（RECIST1.1）；ECOGPS0-1分；允许入组无症状脑转移患者。

  治疗方案：

  研究采用「诱导治疗+维持治疗」的二阶段治疗策略。

  诱导治疗：所有患者均接受信迪利单抗（200mgIV，d1）+pm-Pac（230mg/m2IV，d1）+卡铂（固定剂量AUC5）联合治疗；其中，自第2周期起，如患者未出现预设毒性（中性粒细胞≥1.0×10?/L、血小板≥80×10?/L、无2-4级非血液学毒性），pm-Pac剂量可递增至300mg/m2；每3周为一个治疗周期，联合治疗共4-6个周期。

  维持治疗：患者完成诱导治疗后，采用信迪利单抗单药或联合pm-Pac（≤230mg/m2）维持治疗，直至疾病进展、死亡、不可耐受毒性或治疗满2年。

  研究主要终点为ORR；次要终点包括PFS、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。

  研究结果

  本研究共纳入28例既往未经治疗的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者。截至数据截止日期（2026年1月28日），研究中位随访时间为25个月（范围：1.0–34.5个月）。在28例患者中，经研究者依据RECIST1.1标准评估，1例达到完全缓解，21例达到部分缓解，2例疾病稳定，2例未评估，1例出现疾病进展（该患者在第2周期后基因检测提示ALK阳性）。

  疗效数据显示，pm-Pac联合卡铂和信迪利单抗一线治疗的ORR达到78.6%（95%CI：59.0%–91.7%），DCR达89.3%（95%CI：71.8%–97.7%）。值得注意的是，在完成两年治疗的11例患者中，ORR和DCR均达100.0%。靶病灶较基线缩小≥50%的患者占50%（13/26例），中位最大肿瘤缩小幅度（缓解深度）为?50.5%（IQR:-62.6%至-38.6%），中位DoR达24.2个月，提示该联合方案具有显著且持久的抗肿瘤活性。

  次要终点方面，总体患者中位PFS为18.2个月，OS尚未达到。12个月及24个月PFS率分别为61.3%（95%CI：45%–83.5%）及43.8%（95%CI：27.8%–68.9%），12个月和24个月OS率分别为85.7%（95%CI：73.7%-99.7%）和78.2%（95%CI：64.2%-95.3%）。

  安全性方面，所有患者（100%）均发生了治疗相关不良事件（TEAEs），其中≥3级TRAE发生率为53.6%，主要为中性粒细胞计数减少（28.6%）和白细胞减少（7.1%）；贫血发生率虽高达82.1%，但均为1-2级。免疫相关不良事件（irAE）发生率为75.0%，其中≥3级irAE占32.1%，最常见的irAE为淀粉酶升高和肺炎。此外，因TRAE导致停药的患者为6例，治疗相关死亡1例。总体而言，该联合方案的安全性特征可管理，未发现新的安全性信号。

  Q1：pm-Pac联合免疫一线治疗晚期nsq-NSCLC有哪些亮点结果？

  免疫联合化疗作为驱动基因阴性、晚期非鳞NSCLC的一线标准治疗方案，已显著改善患者预后，其有效率为47%-61%，中位PFS为7-11个月，但临床仍存在巨大未满足的需求。

  在此背景下，我们团队的研究采用传统免疫单药（信迪利单抗）联合一种新型纳米聚合物胶束紫杉醇（pm-Pac）。该制剂利用新型辅料或载体包载紫杉醇，形成粒径仅约20nm的胶束颗粒，具备独特的药代动力学优势：

  肿瘤组织毛细血管是异常紊乱，内皮细胞间隙较宽，纳米颗粒可选择性穿透并滞留于肿瘤微环境（高渗透长滞留效应），维持一个更高浓度，同时因为肿瘤微环境缺乏淋巴管，导致大分子抗肿瘤化疗药难以通过淋巴液带离肿瘤组织而发挥持续长时间的抗肿瘤疗效；而正常组织毛细血管内皮细胞连接紧密，纳米颗粒难以穿透，且淋巴回流迅速，由此实现「肿瘤病灶高浓度、正常组织低浓度」的药物分布特征，在增强抗肿瘤活性同时降低毒副反应。

  本研究旨在探索pm-Pac联合免疫治疗是否在nsq-NSCLC患者中产生更优的协同作用。研究于2023年启动，经过3年入组与随访，共纳入28例患者，主要结果如下：

  ORR达78%，显著优于当前同类患者接受标准免疫联合化疗方案疗效。

  PFS达到18.2个月，是目前各类临床研究中所见的最长数值之一。

  完成两年治疗的患者比例：28例患者中，有11例（39%）完成了预设的两年治疗计划。而既往文献中，免疫联合化疗完成两年治疗的患者比例通常仅在10%左右，这一结果远超预期。

  Q2：新型纳米剂型在大幅提升疗效的同时，并未观察到毒副反应的明显增加。基于该积极结果，后续团队是否还有进一步的研究计划？

  在安全性方面，pm-Pac因其独特剂型设计，耐受剂量可达传统紫杉醇的近两倍，但并未增加额外毒性。本研究中≥3级不良事件发生率约为53%，与既往大型III期研究中的化疗联合免疫方案相当，甚至略低。

  尽管该研究是一项小样本探索性研究，但上述结果已明确表明：这种新型联合策略将有望成为未来的理想选择。为此，团队积极倡导早日进一步开展更大规模的III期临床研究，以验证现有结果。此外，pm-Pac与双免疫联合方案的相关II期试验已在进行中，初步结果令人鼓舞，预计将于今年世界肺癌大会（WCLC）公布。

  综上，免疫治疗时代，要想突破现有疗效瓶颈，或是提升免疫治疗的层级，比如双免、双抗，甚至三抗等，或是提升化疗药物的效能。新型ADC药物作为「可靶向化疗药物」已在该领域「开疆拓土」，而新型pm-Pac联合新型免疫药物的策略，同样有望在提高疗效的同时保障良好安全性。我们期待这些探索能为晚期NSCLC患者带来更优的治疗选择。

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