不限癌种！NTRK融合靶向药瑞普替尼国内获批新适应症

  1月5日，国家药监局官网公示，再鼎医药引进的靶向药瑞普替尼胶囊(Repotrectinib)在国内获批一项新治疗适应症。

  此次获批用于携带NTRK基因融合的实体瘤成人患者，适用人群包括局部晚期或转移性疾病患者，或因手术切除可能带来严重功能损伤者，并且患者在既往治疗后出现进展，或缺乏有效治疗选择。

  瑞普替尼的批准主要基于I/II期TRIDENT-1研究，该研究覆盖多种肿瘤类型，旨在评估瑞普替尼在NTRK阳性成人实体瘤患者中的疗效。研究以ORR(客观缓解率)作为主要终点。对于TKI初治患者：

  ▶ORR：58%；

  ▶DOR：未达到；

  ▶PFS：未达到；

  ▶OS：55.6个月；

  ▶颅内ORR：50%；对于TKI经治患者：

  ▶ORR：52%；

  ▶DOR：9.6个月；

  ▶PFS：7.4个月；

  ▶OS：16.9个月；

  ▶颅内ORR：63%；安全性方面，最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是头晕(58%)；30%的患者发生了≥3级TRAE。

  02关于瑞普替尼

  瑞普替尼是一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时作用于ROS1与NTRK两类融合致癌驱动基因。

  在携带ROS1或NTRK融合的实体瘤患者中，靶向治疗已成为重要策略之一，但临床上普遍存在一个关键挑战——患者在接受现有靶向药后往往会出现耐药突变，尤其是溶剂前沿突变等结构改变，会限制药物与靶点的结合，从而导致疾病进展。

  作为新一代ROS1/NTRK TKI，瑞普替尼在分子结构设计上具有差异化优势，旨在克服部分耐药突变，并改善包括脑转移在内的获益持久性。在TRIDENT-1研究中，瑞普替尼在TKI初治和经治人群中均观察到一定缓解率，并在存在颅内病灶的患者中显示出一定的颅内活性，提示其在这一特殊分子亚型的治疗中具备进一步的临床价值。

  值得注意的是，NTRK融合属于典型的“泛癌种”靶点，虽然发生率较低，但可出现在肺癌、肉瘤、甲状腺癌等多种实体瘤中，因此相关药物的获批通常意味着治疗范围的显著扩展。此次瑞普替尼在国内新增该适应症，也标志着其从ROS1阳性肺癌进一步延伸至更广泛的NTRK融合肿瘤人群。

  继2024年获批用于ROS1阳性非小细胞肺癌后，瑞普替尼此次在国内再获批NTRK融合实体瘤适应症，使其成为覆盖双靶点驱动融合的关键药物之一，也为低频突变患者提供了新的可及选择。

  不过NTRK融合人群的临床价值不仅取决于药物本身，也高度依赖精准检测的普及程度以及真实世界治疗策略的优化。随着更多随访数据积累，瑞普替尼在不同肿瘤类型中的长期获益和最佳应用路径仍值得持续关注。