超过两年的无病生存！这款靶向药获批新适应症，晚期肺癌患者迎来新选择

  对于EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，靶向治疗，尤其是第三代靶向药，如黑暗中的光，让不少觅友实现长期带瘤生存。

  尽管第三代靶向药单药治疗可以让患者的无疾病进展生存期（PFS）超过18个月，但仍有相当一部分患者无法在单药治疗中获益。若能强化初治方案，延长首次治疗后的无病生存期，将有望为患者带来更长的生存。

  “靶向+化疗”凭借机制协同打破局限，成为破局关键。

  近期，国家药监局正式批准甲磺酸阿美替尼片联合培美曲塞和铂类化疗方案，用于携带EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的晚期非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。

  甲磺酸阿美替尼片由此成为目前国内首款获批“靶向+化疗”联合方案一线治疗适应症的我国自研的三代靶向药，这一消息迅速引发病友圈热议，大家的核心疑问也随之而来：

  阿美替尼联合化疗初治方案的疗效究竟如何？

  是否所有EGFR突变患者都适用？

  01、靶向联合化疗，为何能成为“长生存组合”？

  第三代靶向药单药治疗显示出的疗效瓶颈的一个根源在于肿瘤本身的异质性。肺癌细胞并不是“千人一面”，而是像一片生长着不同树种的森林，存在对靶向药敏感和不敏感的不同细胞亚群。

  靶向药能精准消灭敏感癌细胞，但那些“天生”耐药，或是在治疗过程中“进化”出抵抗能力的癌细胞，会趁机增殖扩散，最终导致疾病进展。

  针对肿瘤异质性带来的治疗困境，阿美替尼联合化疗的方案给出了破局思路——一种武器不够，就用两种不同机制的武器协同作战。

  1、作用机制互补：双管齐下，精准打击肿瘤

  阿美替尼如同精准制导导弹，专门锁定携带EGFR突变的癌细胞，从内部阻断其生长信号通路，实现“精准打击”；化疗药物则像地毯式清扫部队，针对所有快速分裂的细胞发起攻击，不放过那些可能对靶向药不敏感的癌细胞，完成“全面清扫”。

  两者结合的关键优势十分突出：

  覆盖更全面：一网打尽敏感细胞与不敏感或潜在的耐药细胞，不留“漏网之鱼”；

  作用更深入：从不同途径围剿肿瘤，大幅降低耐药风险；

  效果更持久：为长期稳定控制病情筑牢基础。

  这种“精准打击+全面清扫”的组合，已在临床试验中展现出超越单药治疗的显著优势[5]，能同时覆盖不同类型的癌细胞亚群，从根源上杜绝“漏网之鱼”，延缓耐药，自然就能强化疗效、延缓疾病进展。

  2、克服治疗短板：为特殊患者带来新希望

  在EGFR突变肺癌的治疗中，部分特殊人群始终面临单药治疗效果不佳的困境，而联合方案的出现，为这些患者点亮了新的希望。

  脑转移是EGFR突变肺癌患者治疗的一大难题，超过半数患者会在病程中出现脑转移，而第三代靶向药单药一线治疗的中位无疾病进展生存约15个月；

  外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变是EGFR基因最常见的两类突变，二者合计占EGFR突变总数的80%–90%。而L858R突变与靶向药物的结合亲和力显著弱于外显子19缺失突变，因此这类突变患者对靶向药单药治疗的敏感性偏低，治疗响应也相对较差，中位无疾病进展生存约14个月；

  伴有TP53等基因共突变的患者，肿瘤生长机制更复杂，单药靶向治疗的疗效也会大打折扣。

  阿美替尼联合化疗方案则像一支多功能战斗集群，通过多通路的协同打击，既能够增强对颅内病灶的控制力，又能有效应对L858R突变、基因共突变等复杂情况，为这些治疗难点人群提供了更强力的治疗选择。

  3、循证医学支撑：中国证据，实力见证

  更重要的是，阿美替尼联合含铂化疗方案的获批并非凭空而来，而是依托扎实的中国人群临床研究数据，拥有充分的循证医学支撑。

  由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授牵头开展的AENEAS2研究是首个聚焦中国原研靶向药联合含铂化疗和培美曲塞、且纳入全中国人群的III期临床试验。该研究严格遵循科学设计，纳入624例未接受过系统治疗的晚期EGFR敏感突变肺癌患者，分层因素涵盖EGFR突变类型、脑转移状态关键临床特征，研究结果更贴合中国患者的诊疗实际[5]。

  试验数据证实，该联合方案在全人群及脑转移、L858R突变等关键亚组中，均展现出显著优于单药治疗的疗效。而针对临床中预后相对较差的合并抑癌基因或其它耐药相关基因共突变人群，由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队牵头开展的ACROSS2研究则给出了针对性的循证答案。

  AENEAS2和ACROSS2这两项高质量研究为“靶化”联合一线治疗方案提供了重要的中国数据支撑，进一步丰富了不同EGFR突变亚型肺癌患者的一线治疗选择。

  02、阿美替尼联合化疗控制肿瘤进展有多强？

  阿美替尼联合化疗方案，依托AENEAS2这项聚焦中国人群的III期临床研究，实现了疗效突破，为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。

  1、全人群疗效突破，生存获益显著提升

  AENEAS2研究结果证实[5]，阿美替尼联合含铂化疗和培美曲塞的治疗方案，较阿美替尼单药治疗实现了质的飞跃。该方案的中位无进展生存期（mPFS）高达28.9个月，远超单药治疗的18.9个月，疾病进展或死亡风险直接降低53%，客观缓解率（ORR）高达93.2%。

  中位PFS的显著延长，意味着患者病情无进展的时间大幅增加，能在更长的周期里维持较好的生活质量。在总生存期（OS）方面，中期分析已观察到明确的获益趋势，患者死亡风险显著降低56%，但相关数据尚未完全成熟。

  这一系列数据不仅突破了三代EGFR-TKI单药治疗的疗效瓶颈，更为患者实现长期生存带来了值得期待的前景。

  2、关键亚组精准获益，攻克临床治疗难点

  针对单药治疗疗效受限的特殊人群，阿美替尼靶化联合方案也展现出显著优势，精准覆盖各类治疗难点：

  对于脑转移患者，联合方案可显著增强入脑疗效，将其疾病无进展时间延长至26.3个月，疾病进展风险下降44%，为伴有脑转移患者提供了更优选择[5]。

  对于EGFRL858R突变患者，联合方案带来显著改善，延长中位PFS至23.6个月，降低48%的疾病进展或死亡风险，有效弥补了单药靶向治疗敏感性低、响应差的不足[5]。

  对于共突变人群，ACROSS2研究中的联合方案[4]依托多重机制的协同效应，为患者带来明确获益，疾病进展风险降低45%，中位无进展生存期提升至19.8个月[4]。

  3、安全性可控：无新不良反应信号，化疗相关反应可防可控

  很多觅友会担心：加上化疗会不会副作用变大？是的，肯定会，但也不用过度焦虑。

  首先，联合方案中的含铂化疗通常是短程的，一般只需完成4-6个周期，并不会带来长期的化疗负担。医生对化疗相关的常见副作用，如白细胞降低、恶心呕吐、口腔溃疡等，也有非常成熟的预防和处理经验，并备有相应的支持药物与管理策略，能有效帮助患者缓解不适。

  更重要的是，研究已证实，联合方案中阿美替尼的副作用谱与其单药治疗已知的情况基本一致，并未增加新的安全风险。这为选择该方案的患者提供了可靠的安全保障，也让大家能更安心的接受治疗。

  结语

  阿美替尼联合含铂化疗方案打破靶向单药一线治疗的瓶颈，帮助更多患者争取更长的无疾病干扰的生存，接受该方案治疗患者的无疾病生存期超过2年，也提升了单药靶向治疗效果不佳的脑转移、L858R突变、共突变等特殊亚组患者的PFS。

  凭借在中国扎实开展的临床研究所带来的优异的疗效和安全性研究结果，阿美替尼的单药一线、二线治疗晚期非小细胞肺癌的适应症已于2025年成功在英国获批，欧盟也已完成相关审批的积极意见阶段。这是目前唯一的一款在海外获批的中国自主研发的第三代靶向EGFR突变肺癌的创新药。

  未来，期待阿美替尼持续为全球EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择，为更多患者带来长期生存的新希望。

  康复会康复指导师也提醒各位癌友，确诊非小细胞肺癌后，务必及时完善基因检测（比如重点检测EGFR基因及是否有共突变的情况）。如果明确存在敏感突变，要主动与主治医生充分沟通病情，结合自身情况选择适配的治疗方案，牢牢把握长生存的宝贵机会。

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