SMARCA4获得性突变或是肺癌治疗失败幕后元凶！谁最容易中招？

  SMARCA4突变在肺腺癌中的新发现

  在肺腺癌的演变过程中，科学家们一直在寻找那些关键的“操盘手”——最近，越来越多的证据指向一种罕见但重要的基因变化：SMARCA4获得性突变。虽然这种基因变化只在约2%的患者中被发现，却可能在癌症的进展和抗药性上起到“点石成魔”的作用。

  谁最容易中招？非吸烟女性患者需特别关注

  值得一提的是，在这项纳入4154名肿瘤患者的大型回顾性分析中，科研团队重点分析了354名有两次及以上相关肿瘤样本的NSCLC（非小细胞肺癌）患者。结果发现，仅有7例（2.0%）在接受系统性治疗后出现了“新获得”的SMARCA4致病性突变。

  这7位患者的一个共同点非常值得警惕：他们中57%为女性，71%为从未吸烟者。更引人关注的是，6例（占86%）患者还同时检出驱动基因突变，如EGFR、ERBB2、ROS1、KRAS和BRAF等，这些常见的可靶向治疗基因为治疗方案选择带来更多难题。

  突变与治疗压力紧密相关

  所有出现SMARCA4新突变的患者，都经过了系统性治疗，包括酪氨酸激酶抑制剂和化疗联合免疫治疗。令人警觉的是，5例患者在SMARCA4突变出现时，肿瘤的基因突变总负荷（TMB）也呈明显上升。尤其是，其中不少患者的基因突变呈现APOBEC酶活性特征，提示癌症在治疗压力下正“变身”以寻找生存空间。

  不仅仅是“基因变化”，还影响肿瘤形态和分级

  在7名患者中，有2例在出现SMARCA4突变的同时，肿瘤的分级加重，且失去了TTF1/NapsinA等关键生物标志物的表达，这意味着肿瘤不光在“基因”层面发生变化，也出现了“去分化”的表型改变，往往伴随更强的侵袭性和更差的疗效。

  结论：小概率，大警示

  总的来看，SMARCA4获得性突变虽然发生率低，但与治疗进展、耐药性密切相关，还可能导致肿瘤表现更为“恶性”。这为临床医生在遇到肺腺癌进展不明原因时，提供了一个重要的基因检测和预警信号。

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