“百万一针”的CAR-T疗法：有胃癌患者实现临床CR！

  新版医保药品目录已经从1月1日起开始实施，很多药物都大幅降价了。

  但很遗憾的是，百万一针的CAR-T，此前虽有4款进入谈判，但后来全部「落榜」了。

  虽然在医保获批方面遗憾败北，但CAR-T疗法却称得上是“抗癌明星”——近日，《自然》《科学》两大杂志先后发布了2024年年度“十大人物”和“十大科学突破”，这两份榜单有交集的就是CAR-T疗法。

  在产品研发上，目前已上市的12款CAR-T疗法的适应症，暂无实体瘤。但在临床研究上，胃肠道肿瘤领域频繁取得突破，为觅友们带来了很大的希望！

  就在2024年12月27日，福建省肿瘤医院就报道了一个成功案例：

  治疗背景：53岁的王先生(化名），2020年确诊晚期HER2阳性胃癌肝转移，在做了姑息手术后，又接受了多个疗程的靶向免疫化疗，然而吻合口仍出现复发及肝转移，更糟糕的是，重新活检发现HER2表达转阴性，这意味着失去了继续使用HER2阳性靶向药治疗的机会。

  治疗经过：经福建省肿瘤医院胃肠多学科团队讨论后，团队建议王先生加入医院正在进行的CAR-T细胞疗法的临床研究。

  2024年8月，王先生正式入组参加CAR-T细胞疗法的临床研究。

  随后，他经历了靶点检测，T细胞采集，桥接化疗（在T细胞被送去“改造”的时间窗内接受化疗)，CART配置及清淋化疗，以及T细胞回输等。CAR-T细胞回输后，王先生进入严密监护。

  在监护期间，王先生仅出现高热，使用1剂托珠单抗后，高热迅速回退，顺利渡过了CAR-T治疗带来的细胞因子风暴（crs）反应。不久，他顺利出院。

  治疗效果复查显示，王先生体内的肿瘤达到了“接近完全缓解”状态，也就是说，几乎检测不到肿瘤细胞。近来一次检查显示，肝内病灶也从2cm退缩到5mm。

  到底什么是CAR-T疗法？

  CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法是免疫治疗的一种形式。

  在治疗过程中，医生会采集患者或健康人的T细胞，并在实验室中进行培养，通过体外的基因编辑、改造，使T细胞与嵌合抗原受体相结合（这些受体具有识别并绑定恶性细胞表面特定蛋白质的能力），将其激活、改造为CAR-T细胞，让这些细胞寻找、攻击癌细胞的能力大大提升，而且更为精准。

  然后，治疗团队再将CAR-T细胞输回患者体内，并且持续在人体内存活、增殖，长期有效。

  有觅友可能会疑问：

  什么是T细胞呢？直接让T细胞去杀癌细胞不就好了？为什么还要加个“CAR”呢？

  T细胞在人体内的主要作用就是识别、监视并杀灭肿瘤细胞或外来病毒、异体物质等。

  但是肿瘤患者经常会出现体内T细胞数量减少或细胞质量下降等多种问题，这时T细胞不能正确识别并抵抗、抑制肿瘤细胞继续生存，以致肿瘤细胞在人体内不断进展或发生转移[2]。

  而CAR-T细胞疗法能够激活、改造T细胞，相当于是给T细胞加了个“GPS导航”。这样一来，对肿瘤细胞具有更强、更精准的杀伤力。

  CAR-T将来能治好胃癌吗？

  CAR-T被誉为是“有希望征服癌症的方法之一”，目前，CAR-T已经被用于急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等血液系统恶性疾病的治疗。

  根据已公布的部分临床数据，CAR-T治疗在晚期胃癌上也有着非常好的前景。

  CAR-T细胞靶向的是肿瘤细胞表面特定的抗原（也就是我们说的靶点），这些抗原在癌细胞上高度表达，而在正常细胞上的表达相对较低，从而使CAR-T细胞能够有效识别并杀死癌细胞，同时减少对正常细胞的损伤。

  因此靶点的选择，直接影响治疗效果和安全性。

  目前研究已经证实对胃癌有确切治疗效果且有希望成为CAR-T靶点的，包括[1]：密封蛋白18.2（CLDN18.2）、自然杀伤细胞活化型受体（NKG2D）、上皮细胞黏附分子（EpCAM）等。

  针对CLDN18.2靶点，

  83%的胃癌患者肿瘤小了！

  例如，在一项针对晚期胃癌患者、以CLDN18.2为靶点的CAR-TI期临床研究中，我们看到了显著的疗效：

  在37名参与研究的患者中，有30名（占83.3%）患者的肿瘤病灶出现了缩小。客观缓解率和疾病控制率分别达到了48.6%和73.0%，中位无进展生存期为3.7个月，而6个月时的总生存率更是高达80.1%。

  在2024年ASCO的大会上，北京大学肿瘤医院的沈琳教授向我们介绍了，在一项涉及多中心、开放标签的I期试验中，对90名已经接受过其他治疗且CLDN18.2阳性的胃肠道肿瘤患者进行了CT041治疗。

  结果显示，其中70名患者的肿瘤出现了不同程度的缩小。

  针对HER-2靶点，

  低表达的患者也能显著获益！

  另一项针对HER-2靶点的CAR-T临床研究也带来了积极的结果。

  研究显示，HER-2靶向的CAR-T疗法不仅对晚期胃癌患者有效，而且对于那些HER-2表达水平较低的胃癌患者也展现出了良好的结合和杀伤能力。

  这种疗法不仅改善了患者的生活质量，还成功减少了联合用药所需的剂量。

  小贴士

  目前胃癌靶点的发现正在多个方面取得进展，包括CLDN18.2、HER-2等。

  提到CLDN18.2，互助君再和大家分享一个好消息：佐妥昔单抗在前几天获批上市了，这是国内一个获批的靶向claudin18.2的疗法。

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