达拉非尼-曲美替尼（DT）联合治疗 BRAF V600E 突变转移性非小细胞肺癌的真实疗效

  在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约2-5%的晚期患者会携带BRAFV600E突变，这一突变往往使得肿瘤对传统治疗不敏感。近年来，达拉非尼-曲美替尼（DT）联合治疗已被证明能显著改善携带BRAFV600E突变的晚期NSCLC患者的预后。在新的IFCT-2004BLaDE研究中，研究人员进一步探讨了DT联合治疗在法国多中心真实世界环境中的疗效，结果表明，这种治疗方法在提高患者生存率和控制肿瘤进展方面，具有显著优势。

  研究方法与患者背景

  这项回顾性研究纳入了2016年1月1日至2019年12月31日期间，确诊为BRAFV600E突变的晚期NSCLC患者，共计163名患者参与了研究。所有患者均接受了达拉非尼-曲美替尼联合治疗，不论其先前是否接受过其他治疗。患者中，50.3%为女性，30.2%为从不吸烟者，95.1%的患者患有腺癌，78.2%的患者PDL1表达≥1%。患者的中位年龄为68.3岁，80.8%的患者在治疗开始时表现良好，PS评分为0/1，且多数患者（78.6%）处于IV期疾病阶段。值得注意的是，约20.9%的患者在初诊时已经出现脑转移。

  主要研究结果

  研究的主要终点是接受DT治疗的患者的12个月总生存率（OS）。在接受DT作为二线或后续治疗的119名患者中，12个月的总生存率为67.4%，中位无进展生存期（mPFS）为10.4个月。而在44名接受DT作为一线治疗的患者中，12个月的总生存率同样为67.4%，但无进展生存期则提高至18.2个月。这一结果表明，DT联合治疗无论作为一线治疗还是后续治疗，都能显著提高患者的生存率，并延缓疾病进展。

  副作用与耐受性

  尽管DT联合治疗展现了良好的疗效，副作用仍然是治疗中的一个重要考虑因素。研究中有10.3%的患者因药物毒性而停药。常见的不良反应包括皮疹、腹泻和肝功能异常，然而这些副作用大多在治疗过程中得到有效控制，未对大部分患者的治疗产生重大影响。

  结论与临床意义

  本研究是目前为止报告的规模较大的一项关于BRAFV600E突变转移性NSCLC患者的回顾性队列研究，证实了DT联合治疗在现实世界中的显著疗效。这些结果与先前的临床试验一致，为BRAFV600E突变患者提供了一种新的、有效的治疗选择。尽管如此，研究人员强调，BRAF突变的检测应作为NSCLC患者诊断的标准之一，以便早期发现并采取相应的靶向治疗。

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