KRAS-G12C抑制剂在肺癌治疗中的应用：警惕毒性挑战

  近年来，KRAS-G12C突变成为非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域的重要突破口。两种KRAS-G12C抑制剂，索托拉西布(sotorasib)和阿达格拉西(adagrasib)，在提高患者生存率方面展现了显著疗效。然而，新研究基于药物警戒系统的数据，揭示了这些靶向药物的潜在毒性问题，为临床使用提出了新警示。

  现实数据揭示不良反应概况

  这项研究分析了美国食品药品监督管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)，涵盖2021年1月至2023年12月的数据。结果表明，两种KRAS-G12C抑制剂均与一系列不良事件相关，尤其是在治疗的开始一个月内。

  阿达格拉西(adagrasib)的主要不良反应包括：

  恶心、腹泻、呕吐

  乏力、头晕、体重减轻

  更严重的病例中，还记录了肾衰竭的发生。

  索托拉西布(sotorasib)的主要不良反应包括：

  腹泻、恶心

  肝功能异常，具体表现为天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高。

  肝毒性。

  警惕肝肾毒性风险

  尽管多数不良反应可逆，但肝毒性和肾毒性问题尤为突出。数据显示，患者在使用KRAS-G12C抑制剂治疗后，短时间内可能出现严重的肝肾功能损害。这种毒性机制的具体原因仍需进一步研究，但其对治疗效果和患者生活质量的影响不容忽视。

  总结与展望

  KRAS-G12C抑制剂为携带KRAS-G12C突变的肺癌患者提供了新的治疗希望，但其潜在毒性挑战提醒我们，在临床使用中必须密切监测患者的肝肾功能，以确保用药安全。同时，未来研究应聚焦于优化药物疗效和降低毒副作用的综合方案。

  文章源自网络，如有侵权请联系删除