Relacorilant与纳巴昔单抗联用改善卵巢癌预后

  在卵巢癌的治疗领域，研究者们不断探索新方案以改善患者预后。近期的研究显示，选择性糖皮质激素受体调节剂Relacorilant（CORT-125134）与纳巴昔单抗（Abraxane）联合使用，可能会显著提高复发性、铂耐药性高分化浆液性卵巢癌患者的化疗效果。根据DomenicaLorusso博士的研究，卵巢癌患者体内高水平的内源性皮质醇会促进肿瘤进展，而Relacorilant的应用有望恢复对化疗的敏感性。

  在一项2期临床试验（NCT03776812）中，Relacorilant与纳巴昔单抗的联合治疗相比于单独使用纳巴昔单抗，显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和反应持续时间（DOR）。数据显示，联合治疗组的中位PFS为5.6个月（n=56），而纳巴昔单抗单药治疗组的中位PFS为3.8个月（n=53），风险比（HR）为0.66，95%置信区间（CI）为0.44-0.98，P值为0.038。此外，联合组的中位DOR为5.55个月（95%CI，3.75-5.88），而单药组为3.65个月（95%CI，2.89-5.09）。

  基于这一积极发现，研究团队启动了3期ROSELLA临床试验（EudraCT2022-000662-18），旨在确认在更大患者群体中将Relacorilant与纳巴昔单抗联合使用的效果。这项随机、双臂、开放标签的多中心研究将比较Relacorilant加纳巴昔单抗与研究者选择的化疗方案在高分化浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的效果。

  Lorusso博士指出，选择性糖皮质激素受体调节剂的研究对于理解其在固体肿瘤中的作用具有重要意义。早期的临床和预临床研究显示，糖皮质激素受体在多种固体肿瘤中过度表达，且其过度表达与化疗抵抗及预后不良相关。通过调节糖皮质激素受体的活性，研究人员希望改善患者的治疗反应。

  Lorusso还提到，之前进行的1期试验表明，Relacorilant与纳巴昔单抗的联用具有至少加成的疗效。这种组合治疗的选择不仅基于疗效考量，还考虑到纳巴昔单抗不需要糖皮质激素预处理，这避免了影响Relacorilant疗效的风险。

  虽然当前的3期试验仍在进行中，但初步的2期试验结果表明，间歇性给药的Relacorilant表现出比连续给药更好的疗效。关于可能出现的毒性，研究团队也采取了相应的预防措施，以确保患者的安全和治疗的顺利进行。

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