华夏康复网
您当前的位置:华夏肿瘤康复网 >> 最新动态 >> 研究进展 >> 康方生物3款癌症1类创新药首次申报临床

康方生物3款癌症1类创新药首次申报临床

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2024/8/31 23:47:42
  转自:医药观澜

  8月28日,康方生物披露了2024年中期业绩报告。根据报告,康方生物有3款临床前候选产品已经于近期递交了IND申请,计划今年推进至临床阶段。这3款产品分别为:AK137(CD73/LAG-3双抗,为康方生物自主研发的第7款双抗)、AK138D1(HER3 ADC,为康方生物ADC平台首款自研产品)、AK135(靶向IL-1RAP的生物药)。

  其中,AK137和AK138D1均拟开发治疗晚期恶性肿瘤,AK135已经于8月28日获得临床试验默示许可,拟开发用于治疗化疗诱导的周围神经病变。

  AK137:CD73/LAG-3双抗

  公开资料显示,CD73抗原表达于肿瘤微环境中的各类细胞,尤其在肿瘤细胞和部分浸润免疫细胞中高表达。在肿瘤微环境中,低氧诱导癌胞表面过表达CD73,将AMP水解为腺苷,腺苷能够抑制免疫细胞功能,促进肿瘤生长。阻断CD73的酶活可解除CD73的免疫抑制功能,增强抗肿瘤效果。

  LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞(APCs)的信号通路,在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II(MHC II)相结合,能够激活APCs,这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制,可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。

  根据公开渠道查询,目前多款以CD73或以LAG-3为靶点的新药已经处于后期临床研究阶段,但尚无同时靶向CD73及LAG-3的新药获批临床,因此康方生物这款AK137具有“first-in-class”潜力。根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网,AK137的IND申请于今年7月16日获得受理。

  同时,AK137也是康方生物自主研发的第7款双抗产品。此前,其两款核心双抗卡度尼利(PD-1/CTLA-4)和依沃西(PD-1/VEGF)已经获批上市,其它4款临床阶段的双抗产品分别为AK129(PD-1/LAG-3)、AK130(TIGIT/TGF-β)、AK131(PD-1/CD73)、AK132(Claudin18.2/CD47)。

  AK138D1:HER3 ADC

  公开资料显示,HER3在实体瘤中广泛表达,尤其是在非小细胞肺癌(NSCLC)中普遍表达(高达80%),且与肿瘤生长扩散、耐药和不良预后相关。有研究表明,EGFR-TKI的耐药机制是由于HER3与EGFR的异源二聚化。因此,HER3靶向治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者被认为是一种有前景的方法。

  AK138D1是康方生物抗体偶联药物(ADC)平台首款自研产品,为一款靶向HER3的ADC。该产品的IND申请于今年7月27日获得CDE受理。

  通过公开渠道查询,全球范围内已有多款靶向HER3的ADC产品处于临床研究阶段,其中进展较快的产品patritumab deruxtecan的上市申请已经被FDA授予优先审评资格。值得一提的是,针对该靶点的ADC产品也被行业寄予厚望。第一三共曾与默沙东(MSD)就三个ADC候选药物达成一项总金额高达220亿美元的全球开发和商业化协议,其中就包括了这款patritumab deruxtecan。

  AK135:靶向IL-1RAP的生物药

  AK135已经于近日在中国获批临床,拟开发治疗化疗诱导的周围神经病变(CIPN)。CIPN是癌症化疗药物的潜在神经毒性引起的严重副作用,一般会影响60%以上的癌症患者。研究表明,CIPN的发病与神经细胞线粒体功能障碍,以及相关的硝基氧化应激通路有关。

  据文献报道,IL-1RAP通过白细胞介素1、33和36(IL-1,IL-33,IL-36)信号通路高度参与炎症过程。炎症现在被认为是癌症发生的标志,这表明IL-1RAP可能在癌症的发生和进展中发挥作用。此外,IL-1RAP在多种血液学和实体癌的肿瘤细胞中被发现过表达,从而证实了其潜在的致癌作用。目前,研究人员对IL-1RAP的研究多集中在癌症和炎症性疾病领域。

  根据康方生物2024中期报告,该公司总计有50多个在研创新项目,涵盖肿瘤、自身免疫及代谢性疾病等多个领域。其中22个处于临床试验及商业化阶段。

  肿瘤免疫治疗是该公司重点专注的治疗领域之一。其正在进行临床试验的产品包括了已获批上市的卡度尼利(PD-1/CTLA-4)、依沃西(PD-1/VEGF)、派安普利(PD-1),以及莱法利单抗(AK117,CD47)、佐斯利单抗(AK119,CD73)、普络西单抗(AK109,VEGFR-2)、AK127(TIGIT)、AK115(NGF)、AK129(PD-1/LAG-3)、AK130(TIGIT/TGF-β)、AK131(PD-1/CD73)及AK132(Claudin18.2/CD47),以及今年推进至临床阶段的AK135(IL-1RAP)、AK137(CD73/LAG-3)和AK138D1(HER3 ADC),覆盖了包含实体瘤、血液瘤领域等多个广泛的适应症。

转载请注明:https://www.hxkfh.com/zuixindongtai/20240831234742-58747.html

康复热线

400-700-2099

点击咨询

请扫描微信平台