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一例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合介入后达到完全缓解并长期获益

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2024/6/10 22:12:01
  介入治疗在抗肿瘤治疗中应用广泛,具有创伤小、针对性强、恢复快等优点,在抗肿瘤领域发挥着重要作用。在胃癌患者中通过经导管动脉化疗栓塞(TACE)或经导管动脉灌注化疗(TAI),可以在局部高浓度给药,增强对肿瘤细胞的杀伤效果,有助于减少肿瘤负荷,为手术切除创造条件,对于胃癌肝转移的患者,介入治疗可以作为外科手术切除之外的局部治疗方案,有助于改善患者的预后。介入治疗与免疫检查点抑制剂如抗PD-1/PD-L1抗体联合使用,可以发挥协同抗肿瘤作用。此外介入治疗可以促进肿瘤抗原释放,而免疫检查点抑制剂可以解除免疫抑制,两者联合可以增强免疫系统对肿瘤的攻击。因此免疫治疗联合介入治疗有可能在胃癌转化治疗中带来更大的获益,本例case就是一例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合介入后达到临床完全缓解并长期获益。

  患者基本情况及入院检查

  ◆患者基本情况:男,33周岁,于2021-10-16于门诊就诊。胃镜检查提示:食管贲门胃底癌伴出血。病理提示:食管贲门腺癌。免疫组化pMMR/MSS,TMB-L,PD-L1CPS<1。

  ◆2021-10-18CT提示:贲门及胃小弯增厚,累及浆膜;贲门周围、肝胃韧带、肝门部后腹膜大血管旁多发淋巴结影;肝内多发结节,考虑转移灶。

  ◆临床分期:T4aN3-4M1

  第一阶段治疗

  ◆免疫治疗:替雷利珠单抗:200mgivq2wD1,D15

  ◆化疗:白蛋白结合紫杉醇:300mgivD1;替吉奥:50mgpobid,D1-D21q4W

  ◆介入化疗栓塞方案:奥沙利铂:150mg(经动脉高浓度给药,碘油栓塞肿瘤微血管)D1

  ◆于2021-10-20、2021-11-20、2021-12-20治疗3周期,3周期后(2022-1-13)复查CT显示:左肝、中肝旁淋巴结小于5mm,且整体胃壁变薄,肿瘤退缩。


例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合介入后达到完全缓解并长期获益


  ◆经影像学评估3周期治疗后患者达到临床完全缓解(cCR)

  第二阶段治疗方案

  ◆再次行介入化疗栓塞1次:奥沙利铂100mg+白蛋白紫杉醇200mgD1

  ◆完成6个周期现有化疗方案q4W+替雷利珠单抗q2W*(共行6次化疗,12次免疫治疗)

  ◆因患者达到cCR,不进行手术切除,定期观察随访至今。近来一次复查增强CT(2024-1-8)提示胃小弯侧胃壁稍增厚、僵直,增强扫描轻度强化,肝胃韧带小淋巴结显示,与前片对比未见明显变化,较大淋巴结短径小于5mm,原胃窦壁增厚并分层样强化目前未见显示。

  在晚期胃癌治疗领域,免疫治疗已成为一种新兴的治疗手段。近年来的大型III期临床研究,如CHECKMATE649[3]、RATIONALE-305[5]和KEYNOTE-859[4],已展示出积极的结果,为胃癌治疗提供了新的方案选择。但针对肝转移等患者是否可以增加局部治疗以进一步提高疗效仍然值得探索。本研究团队一直致力于探索胃肠道肿瘤的介入治疗与免疫检查点抑制剂的联合应用。

  本案例报告了一例贲门胃体腺癌伴肝脏多发转移的患者,入院时临床分期为T4aN3-4M1。考虑到RATIONALE-305[5]研究在晚期胃癌中展现的优异数据,我们采用了替雷利珠单抗联合化疗和介入治疗的综合治疗方案。经过三个周期的综合治疗,患者达到了临床完全缓解(cCR)。在与患者充分沟通并经影像学专家讨论后,我们决定继续进行一个周期的介入治疗,并完成后续六个周期的免疫联合化疗。目前,患者已维持完全缓解(CR)状态达两年之久。

  介入治疗通过阻断肿瘤的血液供应,抑制肿瘤生长,促使肿瘤体积缩小。此外,介入治疗可能引起局部或全身性的炎症反应,伴随着促炎细胞因子如白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放,这可能增强免疫细胞对肿瘤的浸润,从而提高免疫检查点抑制剂的疗效[6]。在介入治疗后的肿瘤微环境中,肿瘤细胞可能会释放肿瘤抗原,自然杀伤(NK)细胞可能会加速进入肿瘤微环境,激活免疫系统[7]。同时,有研究发现肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中TREM2的高表达与半乳糖凝集素-1(Gal-1)的分泌增加相关,这可能促进血管内皮细胞中PD-L1的过度表达,阻碍CD8阳性T细胞的浸润[8]。

  此外,我们团队还注意到,在部分患者中,治疗前PD-L1的联合阳性评分(CPS)小于1或5,而介入治疗后手术切除的组织中PD-L1表达超过10。这可能与更多的免疫细胞,如T细胞和树突细胞,浸润到肿瘤部位,并通过与肿瘤细胞的相互作用促进了PD-L1的表达有关。

  近期,本团队在一例IIIB期胃癌患者中观察到,术前免疫组化显示微卫星稳定(MSS)状态,经过介入治疗、免疫治疗和化疗后,术后免疫组化转变为微卫星高度不稳定(MSI-H)状态。这一观察可能为将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的新策略提供了研究方向。

  综上所述,本研究团队的发现强调了在晚期胃癌治疗中,介入治疗与免疫治疗及化疗相结合的重要性,并揭示了这种联合治疗方法可能改变肿瘤免疫微环境,为未来胃癌治疗策略的开发提供了新的视角。

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