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“小细胞肺癌克星”—AMG757的发展编年史

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2024/6/3 22:29:55
  就在本月,FDA已加速批准tarlatamab-dlle(Imdelltra)用于治疗在铂类化疗期间或之后进展的小细胞肺癌(SCLC),这是一种双特异性T细胞接合剂(BiTE)。该批准基于Ⅱ期DeLLphi-301研究(NCT05060016)的结果。同时也是一个被批准用于治疗主要实体瘤的BiTE疗法。下面,就让我们跟随小编的脚步,来回顾一下tarlatamab的发展历程及取得的傲人成果。

  小细胞肺癌与AMG-757

  小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性神经内分泌肿瘤,复发率高,治疗选择有限,预后差。而Tarlatamab(AMG-757)是一种靶向delta-样配体3(DLL3)的双特异性t细胞接合体(BiTE)抗体。DLL3是一个在小细胞肺癌(SCLC)肿瘤中选择性表达的靶标,但在正常组织中表达很少。Tarlatamab是一种靶向DLL3的HLEBiTE免疫肿瘤治疗药物,具有用于SCLC研究的潜力。


“小细胞肺癌克星”—AMG757的发展编年史


  2021年:初露锋芒

  在2021年欧洲肺癌大会上,一项评估AMG757用于小细胞肺癌患者的Ⅰ

  期临床试验(NCT03319940)的初次人体结果显示,AMG757的早期疗效和良好的安全性。在52例患者的试验中,该药物引发了14%的确诊部分缓解(PR)率和1例未确诊的PR,22%的患者病情稳定,疾病控制率为37%。40%的患者观察到肿瘤缩小。

  在安全性方面,全级别和3级或更高级别的治疗相关不良事件(TRAEs)分别发生在79%和23%的患者中。CRS的严重程度通常是轻微的,其特征是发烧(31%)、心动过速(19%)和恶心(14%)。通过支持治疗、类固醇、静脉输液和/或抗il-6治疗,AE通常是可逆的,CRS与停药或死亡无关。

  AMG757显示出可接受的安全性和初步的有效性证据,该化合物的较大剂量尚未达到,剂量仍在增加,单药治疗的剂量优化正在进行中。

  2022年:崭露头角

  根据2022年世界肺癌大会上公布的中期1期研究结果,Tarlatamab(AMG757)在大量预处理的小细胞肺癌(SCLC)患者中显示出抗肿瘤活性和有希望的反应持续时间。研究中观察到的经证实的客观缓解率(ORR)为23%。106例患者中,有2例完全缓解,22例部分缓解。37%的研究人群靶病变收缩≥30。31例病情稳定,8例病情进展。疾病控制率为52%。

  中位反应持续时间为13.0个月(95%CI,6.2-14.9个月)。在对tarlatamab治疗有反应的患者中,11名患者在数据截止时仍在继续治疗。中位缓解时间为1.8个月(范围1.2-7.4个月)。

  感兴趣的TRAES包括CRS、神经事件和中性粒细胞减少症。CRS主要为1级,很少复发。研究期间没有发生4级或5级CRS事件。神经系统事件也以低级别为主,但有5例患者出现≥3级混淆。4例患者发生4级中性粒细胞减少症。无发热性中性粒细胞减少事件。

  寻找对转移性小细胞肺癌有效的治疗方法一直具有挑战性,因为这是一种非常非常具有侵袭性的疾病,因此,这种药物如果成功,将解决一个重大的未满足需求。FDA于2022年10月授予该药物突破性治疗资格。

  2023年:大放异彩

  2023年,美国食品药品监督管理局(FDA)已优先批准tarlatamab生物制剂许可申请(BLA),用于在铂基化疗期间或之后疾病进展的晚期小细胞肺癌患者。该BLA的基础来自2期delphi301试验的结果,该试验显示:在先前接受过塔拉他单抗治疗的SCLC患者中,观察到抗肿瘤活性以及持久的反应和令人鼓舞的生存结果。在Ⅱ期研究中观察到的安全性与1期试验报告的结果一致。基于这些数据,tarlatamab的PDUFA日期已定在2024年6月12日。

  FDA对该申请的优先审查指定强调了为晚期SCLC患者提供新的治疗选择的紧迫性,这些患者在接受铂类化疗治疗后已经进展。虽然一线治疗通常表现出强烈的反应,但患者可能会经历侵袭性复发,长期生存仍然是一个挑战。不幸的是,对于复发的患者,治疗选择有限,这强调了为晚期患者群体带来新疗法的重要性。

  2024年:勇登高峰

  2024年5月,FDA已加速批准tarlatamab-dlle(Imdelltra)用于在铂基化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的治疗。在开放标签、多中心、多队列、Ⅱ期delphi-301试验(NCT05060016)中评估了疗效,该试验包括99例复发/难治性ES-SCLC患者,这些患者在铂基化疗后病情进展。试验结果显示,塔拉他单抗的客观缓解率(ORR)为40%(95%CI,31%-51%),中位缓解持续时间(DOR)为9.7个月(范围,2.7至20.7+)。在69例可评估铂敏感状态的患者中,27例铂耐药SCLC患者的ORR为52%(95%CI,32%-71%),定义为在后一次铂治疗后90天内进展,42例铂敏感SCLC患者的ORR为31%(95%CI,18%-47%),定义为在后一次铂治疗后至少90天进展。

  在SCLC治疗领域的新里程碑

  随着FDA对tarlatamab-dlle(Imdelltra)的加速批准,我们迎来了一种新的治疗选择,为那些在铂类化疗后依然面临挑战的患者带来了希望。这也标志着双特异性T细胞接合剂在主要实体瘤治疗中的突破,为未来的肺癌治疗提供了新的方向。随着我们不断深入了解其在临床应用中的表现,我们期待着tarlatamab的进一步发展,以及它为SCLC患者带来的更多突破性成果。

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