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RELATIVITY-060研究错过终点:LAG-3联合PD-1加化疗在晚期胃癌治疗中未能改善疗效

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2024/5/15 22:12:02
  在新一期的《临床肿瘤学杂志》上,SusannaHegewisch-Becker博士及其团队发表了一项名为RELATIVITY-060的II期研究,探讨了一线使用纳武利尤单抗(Nivolumab)和Relatlimab联合化疗治疗晚期胃癌(GC)或胃食管交界处癌(GEJC)的疗效和安全性。结果显示,与单独使用纳武利尤单抗(Opdivo)联合化疗相比,Relatlimab和纳武利尤单抗联合化疗的治疗未能提高总缓解率(ORR)。因此,这项RELATIVITY-060II期临床试验(NCT03662659)未能达到其主要终点。

  LAG-3初个获批药物:Relatlimab

  Relatlimab是一种单克隆抗体,靶向肿瘤治疗中具有关键作用的淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)。通过阻断LAG-3,relatlimab增强了免疫系统攻击癌细胞的能力。LAG-3是一个免疫检查点,与PD-1和CTLA-4类似,其抑制在多种癌症治疗中显示出潜力,特别是在与其他免疫检查点抑制剂联合使用时。

  之前的研究表明:relatlimab与nivolumab(PD-1抑制剂)联合使用可以改善癌症治疗的结果。例如,在涉及未治疗的晚期黑色素瘤患者的RELATIVITY-047试验中,relatlimab和nivolumab的联合治疗显著提高了无进展生存期(PFS)相较于单独使用nivolumab。联合治疗的中位PFS为10.1个月,而nivolumab单药治疗为4.6个月,显示出LAG-3抑制作为一种有效治疗策略的潜力(BMSNews)(MDAndersonCancerCenter)。

  它是初个成功的LAG-3抑制剂,得益于临床疗效和可管理的安全性,该联合疗法随即以Opdualag的名义上市,并获得FDA批准用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。

  RELATIVITY-060研究介绍

  为了探索其在其它实体瘤中的疗效,RELATIVITY-060研究在亚洲、欧洲、北美、南美和澳大利亚的17个国家的70个中心进行。患者以1:1的比例随机分配到接受relatlimab+nivolumab+化疗或nivolumab+化疗的治疗组。

  分层因素包括LAG-3表达(≥1%vs<1%)和PD-L1联合阳性评分(CPS;<1vs≥1至<5vs≥5)。

  主要终点是LAG-3表达≥1%的患者的客观缓解率(ORR)。次要终点包括安全性;LAG-3表达<1%的患者和所有随机分配患者的ORR;反应持续时间(DOR);无进展生存期(PFS);和总生存期(OS)。


RELATIVITY-060研究错过终点:LAG-3联合PD-1加化疗在晚期胃癌治疗中未能改善疗效


  RELATIVITY-060研究的基线特征

  在RELATIVITY-060研究中,纳武利尤单抗+Relatlimab+化疗组(n=138)和纳武利尤单抗+化疗组(n=136)的患者中位年龄分别为62岁和63岁。大多数患者为男性(实验组68%;对照组72%)、白人(实验组93%;对照组90%),并且多数来自欧洲(实验组51%;对照组57%),ECOG体能状态评分为1(实验组60%;对照组54%),均为转移性疾病(实验组93%;对照组90%)。实验组中49%的患者患有胃癌,51%的患者患有胃食管交界处癌,对照组分别为51%和49%。

  Relatlimab组中46%的患者有肝转移,41%有腹膜转移,对照组中这些比例分别为38%和43%。实验组中75%的患者接受了FOLFOX治疗,25%接受了XELOX治疗;对照组分别为71%和28%。

  研究者评估的客观缓解率(ORR)在LAG-3表达≥1%的患者中,Relatlimab组为53%,对照组为56%;在LAG-3表达<1%的患者中,分别为32%和42%。

  未能达到主要ORR终点

  LAG-3表达至少为1%的患者中,接受Relatlimab加纳武利尤单抗和化疗的患者(n=97)的客观缓解率(ORR)为48%(95%CI,38%-59%),相比之下:接受纳武利尤单抗加化疗的患者(n=98)的ORR为61%(95%CI,51%-71%),根据盲法独立中心审查(BICR)评估,两组的差异为-13%(70%CI,-20%到-6%;P=0.0711)。

  LAG-3表达<1%的人群中,relatlimab效果反不如初

  在LAG-3表达≥1%的患者中,BICR评估的中位反应时间(TTR)均为1.5个月,Relatlimab组的中位反应持续时间(DOR)为5.7个月,对照组为10.1个月。中位无进展生存期(PFS)分别为7.0个月和8.3个月,中位总生存期(OS)分别为13.5个月和16.0个月。

  在LAG-3表达<1%的患者中,Relatlimab组的中位TTR为1.6个月,中位DOR为5.4个月;对照组的中位TTR为2.8个月,中位DOR为8.5个月。中位PFS分别为6.6个月和9.7个月,中位OS分别为9.7个月和16.8个月。

  在LAG-3表达≥5%的患者中,Relatlimab组的中位PFS为13.1个月,对照组为6.9个月,中位OS在两组中均未达到。

  安全性方面,纳武利尤单抗+relatlimab+化疗的安全性可控,与免疫治疗和化疗的已知安全性一致,未发现新的安全信号。添加第二种免疫治疗剂后,不良事件略有增加。

  LAG-3表达≥5%的患者展现出PFS改善,仍有必要进一步研究

  尽管多项临床前研究和临床试验表明:靶向LAG-3的药物对抗肿瘤活性有效。但本次将免疫与化疗结合的研究却没有达到预期终点。

  研究的主要作者SusannaHegewisch-Becker医学博士指出,尽管在LAG-3表达≥5%的小亚组患者中观察到无进展生存期(PFS)改善的趋势,但将Relatlimab加入纳武利尤单抗和化疗的标准治疗中并未显示出对胃癌/胃食管交界处癌患者的反应有明显改善,值得进一步研究。

  进一步的研究可能会识别出可以从Relatlimab治疗中受益的患者亚组,用于治疗不可切除的局部晚期或转移性胃癌/胃食管交界处癌。

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