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ADC药物重新定义HER-2阳性人群,为HER-2低表达晚期胃癌患者带来超8个月PFS

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2024/5/13 23:08:14

  人表皮生长因子受体2(HER-2)是胃癌临床治疗的重要靶点,2010年,ToGA研究[1]奠定了曲妥珠单抗在胃癌抗HER-2一线治疗中的基础地位,但是其获益仅限于IHC2+FISH+或IHC3+患者。近年来,抗HER-2抗体偶联药物(ADC)的出现打破了这一限制,扩大了抗HER-2治疗的获益人群。新疆医科大学附属肿瘤医院汤旭山医师分享1例HER-2(IHC2+/FISH-)晚期胃癌病例:患者男性,53岁,胃癌根治术后复发,采用化疗+免疫治疗进展后,选择我国自主研发的抗HER-2ADC维迪西妥单抗治疗16周期达到疾病稳定(SD),无进展生存期(PFS)超过8个月。


ADC药物重新定义HER-2阳性人群,为HER-2低表达晚期胃癌患者带来超8个月PFS


  基本情况

  患者,男性,53岁。

  主诉:因“胃癌术后1年余,复发转移3月”于2022年4月8日入院。

  既往诊疗经过

  2021年1月患者初次就诊于我院,CT示:贲门、胃底、胃体胃壁明显不均匀性增厚,符合胃癌,突破浆膜,周围浸润。腹腔及腹膜后多发淋巴结肿大,提示淋巴结转移瘤。较大者位于胃小弯侧,大小约3.0*2.4cm。

  2021年1月行胃癌根治术。术后病理示:中分化腺癌,pT4aN2M0,Ⅲa期。免疫组化:HER-2(2+)(FISH未检测到扩增),MLH1(+),MSH2(+),MSH6(+),PMS2(+),Ki-6740%。术后行5周期SOX辅助化疗,末次化疗时间为2021年5月。2021年11月CT报告显示:胃癌术后改变,左侧锁骨区,腹膜后多发淋巴结肿大。

  2021年11月6日行1周期“SOX+PD-1单抗”方案治疗。此后患者因化疗后不良反应重未能来院诊治。

  本次诊疗经过

  2022年4月8日复查CT示:腹腔、腹膜后多发淋巴结肿较前增大,腹腔腹膜后片状软组织影较前增大,腹腔积液较前增多

  2022年4月至2022年8月行8周期“白蛋白紫杉醇+卡培他滨+PD-1单抗”方案治疗。治疗期间疗效评价:SD。

  2022年12月20日复查CT示:左侧锁骨多发淋巴结考虑转移,腹腔腹膜后片状软组织影,纤维化?范围较前增大;前上纵隔血管周围新发软组织影,纤维化?右侧盂管结合部壁增厚,考虑受侵,较前增厚,继发右侧肾积水,较前减轻;右侧输尿管中下段显示不清,腹盆腔大量积液,较前明显增多(图4)。疗效评价:疾病进展(PD)。

  2022年12月20日至2023年8月10日给予维迪西妥单药治疗16周期,具体用药:维迪西妥单抗120mgd1Q2W。治疗期间无消化道反应,无明显骨髓抑制。

  2023年5月复查CT示:左侧锁骨区多发淋巴结肿大,较前变化不大;腹腔腹膜后片状软组织影,较前变化不大;前上纵隔血管周围软组织影,范围较前缩小;右侧盂管结合部壁增厚,考虑受侵,继发右侧肾积水,较前变化不大;腹盆腔积液及左侧胸腔积液较前减少吸收(图5)。疗效评价:SD。

  病例总结:

  该患者中老年男性,胃癌术后1年余,复发转移3月,采用SOX+PD-1单抗治疗1周期后,因化疗后不良反应重未能来院诊治,5个月后PD。采用白蛋白紫杉醇+卡培他滨+PD-1单抗治疗8周期,治疗期间疗效评价SD,完成治疗4个月后PD。考虑到患者HER-2(2+),给予维迪西妥单抗单药治疗16周期,治疗期间疗效评价SD,无明显不良反应,PFS超过8个月。

  ToGA研究[1]结果表明,对于初治HER-2过表达晚期胃癌患者,曲妥珠单抗联合化疗较单纯化疗显著延长生存期,但是进一步分析发现,获益仅限于IHC2+FISH+或IHC3+患者,IHC2+FISH-患者不能从曲妥珠单抗治疗中获益。因此,中国临床肿瘤学会(CSCO)指南[2]在晚期转移性胃癌一线治疗和二线治疗中,推荐的曲妥珠单抗联合化疗方案仅限于HER-2(IHC3+或IHC2+/FISH+)人群。

  近年来,抗HER-2ADC在胃癌领域发展迅速,为HER-2过表达晚期胃癌患者带来了新的治疗策略。维迪西妥单抗是我国自主研发的新型抗HER-2ADC药物,在其关键研究C008[3]中,入组了125例≥2线标准治疗失败的HER-2(IHC3+)及HER-2(IHC2+)晚期胃癌患者,HER-2(IHC2+)患者无需检测HER-2基因扩增状态,即研究中纳入了部分IHC2+/FISH-的患者。研究结果显示,维迪西妥单抗治疗的客观缓解率(ORR)达到24.8%,疾病控制率(DCR)为42.4%,中位无进展生存期(PFS)为4.1个月,中位总生存期(OS)达到7.9个月。进一步分析发现,维迪西妥单抗对HER-2(IHC2+/FISH-)人群的疗效与其他亚组一致。安全性方面,主要不良反应为血液学毒性和乏力,对症支持治疗后可获得缓解。基于C008研究结果,维迪西妥单抗于2021年6月在国内获批用于至少接受过2种系统化疗的HER-2过表达局部晚期或转移性胃癌患者[4]。2022版CSCO指南推荐维迪西妥单抗用于HER-2(IHC3+/2+)晚期转移性胃癌三线及三线以上治疗,改写HER-2阳性人群定义[5]。2023版中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南进一步将维迪西妥单抗推荐等级由II级提升至I级[3]。

  C008研究拓展了晚期胃癌抗HER-2治疗的获益人群,对于IHC2+/FISH-人群同样有效。本例患者HER-2(IHC2+/FISH-),使用免疫联合化疗治疗失败后,选择维迪西妥单抗单药治疗,达到了良好的治疗效果。期待ADC方案未来继续向胃癌治疗前线推进,让HER-2(IHC2+/FISH-)患者及早从抗HER-2治疗中获益。

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