乳腺癌「命运」新乐章！DB06重磅爆阳，HER2低表达患者更多、更早用上TA！

  昨日，第一三共宣布，德曲妥珠单抗（DS8201,D-Txd，Enhertu）在III期DESTINY-Breast06临床试验中取得积极顶线结果，为HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者提供了新的治疗方案。

  近年来出尽风头的德曲妥珠单抗又整新活？“闪亮登场”的DESTINY-Breast06（DB06）究竟是何方神圣？和开辟“HER2低表达”地图的DESTINY-Breast04（DB04）又有什么关系？听汝小爱细细讲来~

  乳腺癌“命运”新乐章

  DB06是一项全球性的、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估德曲妥珠单抗在治疗HR阳性、HER2低表达或HER2超低表达晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。这些患者之前未接受过晚期或转移性疾病的化疗，并且在开始内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂的一线治疗后6个月内出现疾病进展，或在转移性环境中接受过至少两线内分泌治疗。

  研究的主要终点是盲法独立中心审查（BICR）测量的HR阳性、HER2低患者群体的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点包括HER2低表达患者的总生存期（OS），以及总体试验人群（HER2低表达和HER2超低表达）的PFS和OS。

  DB06在全球入组了866例患者，其中HER2低表达患者有713例，HER2超低表达153例。结果显示，在主要试验人群中，德曲妥珠单抗相比标准化疗，PFS方面显示出统计学上显著且具有临床意义的改善。

  尽管OS数据尚未成熟，但德曲妥珠单抗相比标准化疗在HER2低表达乳腺癌患者以及全人群中已经显示出OS改善的早期趋势。

  关口前移，重新定义HER2分类？！

  为何汝小爱那么期待DB06的结果，它和DB04又有什么关系和有哪些“进化”呢？

  首先，DB06旨在将治疗线数往前推进，让晚期乳腺癌患者更早地用上德曲妥珠单抗。目前，内分泌疗法广泛用于HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗；然而，经过两种治疗后，内分泌疗法的进一步疗效往往有限。后线的当前标准治疗是化疗，效果并不尽如人意。

  DB06纳入的患者群体为内分泌治疗后进展、未接受过化疗的转移性HR阳性HER2低表达乳腺癌患者。已大获成功的的DB04试验针则是针对既往经历过内分泌治疗和一至二线化疗的不限HR状态的患者。

  更值得关注的是，DB06或进一步拓展和细化HER2低表达的概念，覆盖更广泛的患者群体。DB06的整个试验人群包括HER2低表达和HER2超低表达ultralow，其中HER2超低表达ultralow定义为膜染色IHC0伴有膜染色：即IHC>0<1+。在DB06预先指定的亚组分析显示，HER2低表达和HER2ultralow超低表达患者之间的临床意义改善是一致的。

  众所周知，HR阳性、HER2阴性是常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%。HER2高表达水平高（IHC3+或2+/ISH+）即HER2阳性，约占所有乳腺癌的15-20%，因HER2靶向疗法治疗获得很大的生存改善。既往，未被归类为HER2阳性的肿瘤通通归类为HER2阴性，然而它们中有很多都“暗戳戳”地表达HER2，约60-65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌为HER2低表达，另外25%可能是HER2ultralow超低表达。

  在根据DB04研究批准德曲妥珠单抗用于化疗后的HER2表达转移性乳腺癌之前，尚无专门针对HER2低表达患者的靶向疗法获批。如今，“命运”的齿轮转动地如此相似，目前尚无专门针对HER2ultralow超低表达患者的靶向疗法获批，而此时冲锋的则是DB06。

  DB04的积极结果开辟了“HER2低表达”的全新治疗亚型，已在近日更新发布的2024CSCO乳腺癌指南中新开章节，成为HER2靶向治疗又一里程碑。

  DB06旨在前移治疗线，开拓“HER2超低表达”治疗分型的“野心”尽现，“命运”新乐章将带来乳腺癌治疗的何等变革，未来将造福多少本来无靶可用的乳腺癌患者？让我们拭目以待！

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