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三年生存总结:非小细胞肺癌患者PD-L1表达对免疫治疗长期效果的影响

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2024/4/17 22:08:57
  在新的科学报道中,一项关于非小细胞肺癌(NSCLC)患者对首线PD-1抑制剂反应的研究引发了广泛关注。这项研究发现,与TPS在50-89%的患者相比,TPS≥90%的患者在接受首线PD-1抑制剂治疗后,无论是疾病进展无进展生存期(PFS)还是总生存期(OS),都表现出显著的改善。这一发现不仅重新定义了PD-1抑制剂在治疗NSCLC中的应用,也揭示了PD-L1表达水平作为预后指标的重要性。

  PD-1和PD-L1单克隆抗体的使用改变了晚期非小细胞肺癌的初选治疗方式。对于PD-L1肿瘤比例得分(TPS)高达50%以上的患者,单用PD-(L)1治疗是一种选择,可以减少铂类化疗的副作用。然而,对于PD-L1表达低或阴性的患者,通常推荐使用化疗和PD-(L)1抑制剂的组合治疗。

  该研究目的是对比PD-L1高表达(TPS:50-89%)和极高表达(≥90%)患者的长期治疗成效,并探讨以下三个问题:

  TPS≥90%的肿瘤与TPS为50-89%的肿瘤在基因组和免疫表型上存在哪些差异?

  PD-L1表达较高与很高的患者在长期生存结果上有何不同?

  这些研究结果将如何影响未来NSCLC的治疗方案和患者的分层管理?

  在这项关于非小细胞肺癌治疗的研究中,采用了两种主要的研究方法:

  回顾性学术队列研究:在美国四个较好的癌症研究中心收集了晚期NSCLC患者的临床基因组和免疫表型数据。这些患者的肿瘤均未表现出EGFR突变或ALK融合,PD-L1在至少50%的肿瘤细胞中表达,并且他们接受了首线帕博利珠单抗治疗。


三年生存总结:非小细胞肺癌患者PD-L1表达对免疫治疗长期效果的影响


  EMPOWER-Lung1试验:这是一个全球范围内的多中心、开放标签、III期研究,参与患者随机分配接受西米普利单抗或铂类双药化疗作为NSCLC的首线治疗。这些患者的PD-L1同样在至少50%的肿瘤细胞中表达。

  在两种研究设置中,都进行了肿瘤基因组分析和多重免疫荧光(mIF)测试,以探索PD-L1高表达患者的特定基因和免疫表型特征。此外,还对这些数据进行了统计分析,以评估治疗效果和相关生物标志物。

  结果

  回顾性学术队列:

  患者特征:共516名患者,中位年龄69岁,女性占52.5%,吸烟史占91.7%。

  三年生存结果:

  对于PD-L1TPS≥90%的患者,三年PFS为29.2%,OS为46.6%。

  对于PD-L1TPS50-89%的患者,三年PFS为13.8%,OS为31.8%。

  EMPOWER-Lung1试验:

  患者分组:565名患者,随机分到接受西米普利单抗(284名)或铂类化疗(281名)。

  三年生存结果(西米普利单抗组):

  PD-L1TPS≥90%组的ORR为60.6%,PFS为14.7个月,OS为36.6个月。

  PD-L1TPS50-89%组的ORR为38.9%,PFS为4.8个月,OS为23.0个月。

  在PFS和OS上,PD-L1TPS≥90%组与TPS50-89%组相比,均显示出显著改善(PFSHR=0.51,P<0.001;OSHR=0.61,P=0.007)。

  初线免疫治疗的不同PD-L1表达组的生存结果:

  PD-L1TPS≥90%组:客观响应率(ORR)为50.3%,无进展生存期(PFS)中位数为9.0个月,总生存期(OS)中位数为30.4个月。

  PD-L1TPS50-89%组:客观响应率(ORR)为33.5%,PFS中位数为5.4个月,OS中位数为18.6个月。

  基因组特征的比较:

  PD-L1TPS50-89%:常见基因突变包括ERBB2,STK11,SMARCA4和SETD2。

  PD-L1TPS≥90%:常见基因突变包括BRCA2,RBM10,KDM5C和RUNX1T1,以及NF1(尽管在假发现率(FDR)调整后这一结果未达到统计学显著性)。

  肿瘤突变负荷(TMB):在PD-L1TPS50-89%和≥90%的样本中没有显著差异。然而,具有PD-L1TPS≥90%的患者的异倍体得分显著较低。

  免疫表型特征的比较:

  PD-L1TPS50-89%与PD-L1TPS≥90%:

  PD-L1TPS≥90%的患者肿瘤内CD8+PD-1+T细胞数量显著高于PD-L1TPS50-89%的患者(67.6vs30.7cells/mm2,P=0.02)。

  总的CD8+PD-1+细胞数量也在PD-L1TPS≥90%组中显著较高(67.6vs31cells/mm2,P=0.03)。

  非肿瘤细胞上的PD-L1表达在PD-L1TPS≥90%组中也显著更高(43.7%vs33.4%,P=0.009)。

  总结

  这项研究表明,晚期非小细胞肺癌患者中,PD-L1表达率达到或超过90%的患者在接受首线PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗或西米普利单抗)治疗后,相比PD-L1表达率在50-89%的患者,具有显著更好的三年总生存期。具体数据显示,接受帕博利珠单抗的PD-L1≥90%组的三年生存率为46.6%,而接受西米普利单抗的为52.9%,这与接受铂类化疗的患者(26.6%)形成了鲜明对比。

  研究还发现,PD-L1TPS≥90%的患者在基因组和免疫表型上显示出独特特征,这可能有助于解释为什么这些患者对PD-1抑制剂治疗的反应更好。例如,这些患者肿瘤中的CD8+PD-1+T细胞数量显著增多,且具有BRCA2和KDM5C功能丧失突变。

  这些发现强调了高PD-L1表达作为预测免疫治疗效果的重要生物标志物,并支持将PD-L1表达水平作为未来临床试验设计和治疗决策的重要参考因素。

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