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脑转临床获益率91%!可穿过血脑屏障创新药获孤儿药资格

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2024/4/2 22:11:23
  近日,Biostarpharma公告显示,FDA已授予可注射utidelone(UTD1,优替德隆)孤儿药资格,作为乳腺癌脑转移患者的潜在治疗选择。与大多数大分子药物不同,UTD1由于其特别的物理化学特性和对p-糖蛋白介导的外排不敏感,可以穿过血脑屏障。

  孤儿药的认定是基于两项2期试验的数据。在UTD1+依托泊苷+贝伐单抗(Avastin)的2期UTOBIA-BM试验(NCT05781633)中,在HER2阴性乳腺癌脑转移患者(n=17)中,联合用药可获得73%的中枢神经系统(CNS)总缓解率(ORR)和91%的CNS临床获益率(CBR)。另一项评估UTD1联合贝伐单抗的2期试验(NCT05357417)显示,HER2阴性乳腺癌脑转移患者(n=46)的中位无进展生存期(PFS)为7.7个月,12个月总生存期(OS)为74.4%。

  UTOBIA-BM

  单臂UTOBIA-BM试验招募了年龄在18岁以上,ECOG表现状态(PS)为0-2,预期寿命至少为12周的女性患者。不需要立即局部治疗的未经治疗的乳腺癌脑转移患者、先前接受过中枢神经系统局部治疗后发生进展的乳腺癌脑转移患者均可入组;入组前4周内无化疗、放疗、手术、靶向治疗或免疫治疗史;与先前抗肿瘤治疗相关的毒性恢复到1级或更低;入组前1周内血液常规检查正常;肾脏和肝脏功能基本正常。HER2阳性疾病患者也需要先前接受过HER2定向治疗和TKI治疗。

  患者在第1~5天接受UTD1剂量30mg/m2,第1~3天静脉注射依托泊苷剂量100mg/m2,每21天周期第1天静脉注射贝伐单抗剂量10mg/kg,共6个周期。随后进行UTD1和贝伐单抗维持治疗,直到患者出现不可接受的毒性或疾病进展。该试验的主要终点是中枢神经系统ORR。主要次要终点包括CNSCBR、CNSPFS、非CNS病变的ORR、非CNS病变的CBR、ORR、PFS、CBR、OS和安全性。


脑转临床获益率91%!可穿过血脑屏障创新药获孤儿药资格


  在2023年5月5日的数据截止日期,11名患者可评估反应,接受了中位数为6个周期(范围2-8),并且有患者仍在接受治疗。ORR和CBR分别为64%和91%。非中枢神经系统病变的ORR和CBR分别为27%和55%。中位PFS和OS尚未达到(NR)。

  NCT05357417

  另一项2期试验(NCT05357417)的队列1招募了至少18岁的HER2阴性晚期乳腺癌伴脑转移患者,这些患者既往接受过至少1种蒽环类药物和至少1种紫杉烷治疗。该试验的队列2纳入了HER2阳性晚期疾病患者,这些患者接受曲妥珠单抗吡咯替尼治疗进展,并且至少有1个可测量的中枢神经系统病变。患者需要有先前未经证实的贝伐单抗或UTD1治疗进展;ECOGPS为0或1;预期寿命超过12周;器官、骨髓、肾脏、肝脏功能正常;并在入组前一周内提供正常血液样本。

  两个队列的患者在第1天接受贝伐单抗15mg/kg的剂量,在每3周周期的第1至第5天接受UTD130mg/m2(±10%)的剂量,直到不可接受的毒性或疾病进展。该试验的主要终点是根据RECISTv1.1标准的CNSORR。关键的次要终点包括CNSORR,研究者评估的CNSPFS,颅外ORR,颅外PFS,OS,全脑放疗时间,生活质量和安全性。

  结果显示,HER2阴性乳腺癌脑转移患者(n=46)的中位PFS为7.7个月,12个月OS为74.4%。

  2021年3月15日,国家药品监督管理局发布通告,宣布我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药优替德隆注射液上市。新一代微管抑制剂优替德隆由于其特别的理化特性,易透过血脑屏障。该药物UTD1在其他脑肿瘤(包括胶质瘤和肺癌脑转移)中的临床试验的计划预计于2024年启动。

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