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解锁NSCLC脑转移新方式,重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗带来新成果

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2024/2/10 20:19:31
  众所周知,脑转移是非小细胞肺癌预后不良的重要影响因素,但其治疗效果却不尽如人意,寻找更佳治疗策略一直是临床的热点与难点。近日,来自华中科技大学附属协和医院肿瘤中心董晓荣教授团队的重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的研究成功入选2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会摘要,得到广泛关注。【肿瘤资讯】特别邀请到董晓荣教授,就重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究背景、研究成果,以及肺癌脑转移的未来探索进行分享。

  众所周知,肺癌是发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤,而其常见的转移部位是脑。脑转移发生后,患者的生活质量与生存时间均会受到严重影响。对于脑转移的治疗,目前需要多学科团队协作(MDT),治疗方式包括手术治疗、局部放疗以及全脑放疗等,但仅仅依靠局部治疗其疗效并不尽如人意,因此需要在全身治疗的基础上联合局部治疗,包括靶向治疗和免疫治疗等。

  为此,在5年前,我们便开始探索重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效。研究入组的43例伴有脑转移的非小细胞肺癌患者被随机分为单纯全脑放疗组(n=24)和接受重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗组(n=19)。研究的主要终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括颅内无进展生存期(iPFS)、总生存时间(OS)、客观缓解率(ORR),以及放疗前和放疗后1个月的脑血容量(CBV)和脑血流量(CBF)的变化。

  非常高兴此项研究入选了2022ASCO年会,此次数据更新主要为重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗组和单纯放疗组的中位PFS,分别为8.1个月和4.9个月(95%CI:0.2612~0.9583,P=0.0428),两组中位iPFS分别为11.6个月和4.8个月(95%CI:0.2530~0.9504,P=0.0437),P值均具有显著统计学差异。而两组的中位OS分别为14.2个月和6.4个月(95%CI:0.2508~1.026,P=0.0688),亦有数据上的差异。重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗组的CBV和CBF较放疗前显著升高,提示重组人血管内皮抑制素可能改善局部血供和微循环。

  该研究结果表明,重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗显示出更好的疗效性和安全性,可以改善非小细胞肺癌脑转移患者的局部血流灌注,提高患者的生活质量。在前期研究中,无论是PFS还是iPFS均得到显著提高,而OS数据虽然在P值上没有统计学差异,但其可能与样本量较小有关,未来可进一步扩大样本量进行验证。


解锁NSCLC脑转移新方式,重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗带来新成果

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  疗效与安全兼具,重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗前景值得期待

  脑是肺癌常见的远处转移部位之一,目前全脑放疗仍然是多发脑转移瘤患者的主要局部治疗手段之一。虽然全脑放疗可以缓解神经系统症状,改善肿瘤局部控制情况,但如何通过联合方式以进一步提高全脑放疗的治疗效果,一直是我们探索的方向。在既往研究中我们发现,抗血管生成药物贝伐珠单抗联合化疗对非鳞非小细胞肺癌脑转移是安全有效的,同时贝伐珠单抗对放射性脑坏死和脑水肿有一定疗效。由于脑转移是通过血液循环转移至头部,那么应用抗血管生成药物重组人血管内皮抑制素是否也能改善局部脑灌注,以提高患者生活质量呢?为此我们在研究中进行了探索,而初步结果也证实重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗确实能够改善脑部的血流灌注,同时能够提高患者抗肿瘤全身治疗的疗效。此外,在深入研究中发现,抗血管生成药物重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗对于肿瘤微环境,包括患者全身免疫功能具有调节作用,在后续研究中,我们将会对其机制进行深挖。

  深挖作用机制,探索联合治疗的更好疗效模式

  由于存在放射性脑损伤的问题,目前全脑放疗在临床中应用并不是太多,因而研究入组有一定的困难。不过我们的研究开始时间较早,在研究结束后也确实发现了重组人血管内皮抑制素联合全脑放疗能够带来不错的疗效。其可能的机制,首先是改善血管的微环境,进而对全身免疫微环境有所调整,增强了放疗联合抗血管生成治疗的疗效。在后续研究中,我们将在此基础上对其全身免疫系统的调节与影响做进一步深挖。其二,在真实世界研究中,我们中心也发现了在脑转移患者中放疗联合免疫检查点抑制剂时间越重合疗效越好,后续我们可能会进一步探索在头部放疗基础上,无论是全脑放疗还是局部立体定向放射治疗(SRS),联合抗血管生成或免疫治疗是否会有更好的疗效。

  破解脑转移治疗困境,多学科综合治疗带来新期待

  脑转移实际上是肺癌这一全身疾病的局部表现,因此对其治疗需要在全身治疗的基础上加上局部治疗。肺癌的全身治疗包括对有驱动基因突变患者的靶向治疗,对于无驱动基因的患者施行“免疫+”模式等。未来可进一步对相关机制进行深入探讨,例如免疫与放疗结合的时机、放疗与免疫和抗血管生成治疗的安全性问题、放射性治疗带来的认知功能损伤等问题;不仅关注其治疗效果,也要关注其安全性。

  此外,在临床实践中,针对非小细胞肺癌脑转移患者的治疗要突出分子病理检测的重要性。对于初诊患者,通过二代测序分析出适合靶向治疗的患者,对其优先考虑针对脑转移疗效更好的靶向药物;对于驱动基因阴性的人群,则应当考虑更全面,综合利用“免疫+”等模式。

  整体而言,肺癌脑转移患者的治疗应该在全身治疗的基础上进行针对脑转移的治疗,包括外科手术、全脑放疗、立体定向放疗、内科治疗在内的多学科综合治疗,其目的是治疗转移灶、改善患者症状和生活质量,一定程度延长患者生存时间。

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