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乳腺癌脑转移不用怕,DS-8201力挽狂澜!这些好药还破了OS记录!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2023/11/23 18:45:41
  乳腺癌是第二大常见脑转移的原发性肿瘤,发生率为17%,仅次于非小细胞肺癌(24%)。与其他分子分型相比,HER2阳性乳腺癌更易发生脑转移,发生率达30%-55%。脑转移预后不佳,生存期明显缩短,既往诊断脑转移后的总生存期(OS)仅为2-16个月。

  近年来,抗HER2靶向治疗进展迅猛,在攻克乳腺癌脑转移问题上抗体偶联类药物(ADC)当被寄予厚望。近日,来自日本的一项真实世界研究(UMIN000044995)的数据表明,T-DXd(DS-8201,trastuzumabderuxtecan,Enhertu)在治疗有脑转移和/或软脑膜肿瘤的HER2阳性乳腺癌患者展现出不俗实力!相关结果发表于NPJBreastCancer。

  已有近8成患者活过1年!

  ROSET-BM试验是一项多中心、回顾性病例研究,研究纳入了伴脑/脑膜转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者接受T-DXd治疗。纳入患者中,70.2%(n=73)为活动性脑转移,16.3%(n=17)为活动性脑转移伴脑膜转移,1.9%(n=2)仅为脑膜转移。

  结果显示在104例伴脑/LMC的HER2阳性晚期乳腺癌患者(总分析人群)中,中位无进展生存期(PFS)为16.1个月(95%CI,12.0-不可估计[NE]),6个月和12个月的PFS率分别为77.0%(95%CI,67.4%-84.1%)和61.9%(95%CI,50.8%-71.1%)。中位总生存期(OS)未达到(95%CI,16.1-NE),中位至治疗失败时间(TTF)为9.7个月(95%CI,6.3-13.0)。在可评价疗效的总人群中(n=97),ORR为55.7%,其中完全缓解率为5.2%。

  通过独立中心审查纳入颅内评估患者(n=51)的颅内总缓解率(IC-ORR)达到62.7%(95%CI,48.1%-75.9%)。所有缓解者均出现了颅内部分缓解,颅内稳定疾病和颅内疾病进展的发生率分别为31.4%和5.9%。6个月时的颅内临床获益率(IC-CBR)高达70.6%(95%CI,56.2%-82.5%)。

  脑部影像学检查人群患者的进一步数据表明,T-DXd带来的中位IC-缓解持续时间(IC-DOR)为NR,12个月IC-DOR率为74.0%,中位IC-PFS为16.1个月。活动性脑转移(n=37)、稳定性脑转移(n=5)和软脑膜转移(n=9)患者的IC-ORR分别为54.1%(95%CI,36.9%-70.5%)、100%(95%CI,47.8%-100.00%)和77.8%(95%CI,40.0%-97.2%)。与有症状脑转移的患者(n=19;57.9%;95%CI,33.5%-79.7%)相比,无症状脑转移患者(n=32)的IC-ORR(65.6%;95%CI,46.8%-81.4%)明显更高。

  NaokiNiikura博士指出,虽然脑转移患者比例较小,但可测量脑转移患者的IC-ORR为62.7%。在本研究中,70.6%的IC-CBR表明大多数患者可以从T-DXd治疗获得临床益处。正在进行中的IIIb/IV期DESTINY-Breast12试验(NCT04739761)将在既往接受过治疗的晚期/转移性HER2阳性乳腺癌患者(有或无脑转移)中前瞻性评估T-DXd的疗效和安全性,这些患者在既往抗HER2治疗方案中发生疾病进展,且既往接受过不超过2线的转移性治疗。

  HER2阳性乳腺癌脑转移治疗探索

  目前,指南对HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗推荐仍以手术和/或放疗为主,只有对脑转移局部症状可控时,可以在密切随访下考虑优先给予具有中枢活性的抗HER2药物治疗。但近来,小分子TKI、新型ADC等药物在HER2阳性乳腺癌脑转移中取得了积极的成果。一起来看~

  小分子TKI类药物

  TKI作为小分子可有效穿透血脑屏障,抗HER2-TKI在HER2阳性乳腺癌伴/不伴脑转移的患者中展现出较好疗效,目前临床上常用的TKI包括吡咯替尼拉帕替尼、奈拉替尼和图卡替尼等。



  HER2CLIMB研究证实图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移的疗效。结果表明,图卡替尼组的颅内ORR显著高于安慰剂组(47.3%vs.20.0%);图卡替尼组与安慰剂组的中位OS分别为21.6个月和12.5个月;中位PFS也显著优于安慰剂组(9.9vs.4.2个月)。基于HER2CLIMB研究结果,美国食品药品监督管理局(FDA)批准图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨联合治疗用于治疗不可切除、晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者,包括因转移性乳腺癌接受过至少一种抗HER2治疗方案的脑转移患者。

  PERMEATE研究则证实吡咯替尼+卡培他滨能使活动性脑转移患者临床获益,其中队列A和队列B的CNS-ORR分别为74.6%和42.1%,中位PFS分别为11.3个月和5.6个月。2023年ASCO新更新的数据表明队列A和队列B的中位OS高达36.0个月和31.5个月,是迄今为止乳腺癌脑转移研究中取得的较长OS获益。

  T-DM1是一个应用于乳腺癌的ADC药物。EMILIA研究表明T-DM1相对于拉帕替尼联合卡培他滨治疗脑转移的中位PFS相似(5.9vs.5.7个月,p=1.000),但中位OS显著延长(26.8vs12.9个月,P=0.008)。同时KAMILLA研究表明T-DM1治疗脑转移的ORR高达42.9%,中位PFS为5.5个月,中位OS为18.9个月。

  T-DXd在乳腺癌领域的一个全球多中心临床研究DESTINY-Breast01,纳入了24位稳定性脑转移患者,接受T-DXd治疗的ORR为58.3%,中位PFS和DoR分别为18.1个月和16.9个月。

  头对头比较T-DXd和二线标准治疗药物T-DM1治疗活性的III期DESTINY-Breast03研究中,T-DXd和T-DM1组分别纳入了43例和39例稳定性脑转移患者,结果显示,T-DXd组的中位PFS为15个月,显著优于T-DM1的3个月,两组12个月的PFS率分别为72.0%和20.9%。并且T-DXd能够显著缓解稳定性脑转移颅内病灶,根据RECISTV1.1评估标准,其颅内ORR为63.9%,约为T-DM1组33.4%的两倍,两组颅内病灶CR率分别为27.8%和2.8%。

  同时新的前瞻性、单中心、单臂的II期TUXEDO-1研究也表明DS-8201治疗脑转移患者的ORR高达73.3%,中位PFS为14个月。

  上述研究显示ADC类药物及小分子TKI在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中取得了一定的临床获益。但好方案永不嫌多,期待更多研究成果早日发布,让脑转移患者的生存期越长,活得更好!

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