PD-(L)1耐药市场怎么样

  2022年，仅K药和O药两款PD-1抑制剂的销售额就达到 291亿美元，折合人民币2022亿元。而2022年，中国创新药市场规模预计不超过1640亿元。

  在压倒性的数据面前，没有人会怀疑PD-1的潜力。

  你可能会说，美国是美国，中国PD-1自有国情。毕竟国内的现实是，十几款PD-1卷生卷死，PD-1价格击穿地板。但实际上，国内PD-1市场仍然有一块尚未被开垦的土地，那就是PD-1耐药市场。

  PD-1虽然效果强悍，但也逃不脱耐药的宿命。研究显示，约60%患者对PD-1治疗没有应答，也有不少应答者在最初反应后出现了获得性耐药。更重要的是，潜在的耐药机制在很大程度上仍然不为人知。

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  这导致PD-1耐药领域存在很大的未满足的临床需求。如何安排这类患者的后续治疗，克服PD-1耐药问题，是摆在肿瘤治疗面前的一大现实问题。

  更重要的是，随着价格下降，对于国内患者来说PD-1已经触手可及。这也意味着，如今PD-1的市场有多广袤，未来PD-1耐药的市场就会有多火爆。

  对于PD-1，我们还有很多未知，需要始终保持敬畏与进取之心。面对这样一片应许之地，嗅觉敏锐的药企也已经行动起来了。

  PD-1耐药的应对之策

  正所谓，兵来将挡水来土掩。目前，研究人员正在探索多种方式，来应对PD-1耐药。比如从肿瘤微环境入手，既然肿瘤微环境会影响PD-1的效果，那我们便可以从改变肿瘤微环境下手。改变肿瘤微环境的方式有多种，比如，可以通过PD-1联合化疗的组合疗法，来改变肿瘤微环境，应对PD-1耐药。

  具体来说，化疗可以通过增加新抗原复合物提高癌细胞的免疫原性，诱导免疫细胞死亡，以改变肿瘤微环境中细胞因子环境。

  在临床实验中，PD-1联用化疗的效果也得到了证实。在一项临床试验中，接受PD-1治疗后病情出现进展的患者，再次接受了化疗药物地西他滨联合PD-1卡瑞利珠单抗的治疗，结果显示患者的无进展生存期，比仅使用PD-1单药患者显著延长。

  同样，PD-1与抗血管药物联合应用，也能改变肿瘤微环境。肿瘤的生长和发展离不开血管的补给。血管不仅提供氧气和营养物质，还清除废物，可谓是肿瘤生长中的一大帮凶。抗血管生成药物能够逆转由组织缺氧和免疫抑制细胞引起的免疫抑制，使得肿瘤微环境由免疫抑制型，转变为免疫支持型，这对于抵抗癌症的发展至关重要。

  而针对T细胞耗竭的情况，我们可以想办法重燃T细胞的斗志。

  既然只靠PD-1发出的刺激信号，叫不醒装睡的T细胞，那么可以通过作用多个靶点一起刺激T细胞。比如，通过PD-1和CTLA-4、LAG-3等免疫检查点抑制剂协同治疗。共抑制免疫检查点受体的表达上调，能够放大共刺激信号，以激活T细胞的战斗力。

  LAG-3与PD-1这一对搭档，便在试图攻克PD-1耐药问题。2023年ELC大会上，一项LAG-3单抗联合K药的临床试验展示出攻克PD-1耐药的潜力。临床试验显示，对PD-1/PD-L1耐药的二线转移非小细胞肺癌来说，在接受双免治疗后，83%的患者出现了肿瘤生长减速、目标病变缩小。

  当然，除了上述方法，对抗PD-1耐药还有许多策略仍在研究中，比如溶瘤病毒联合PD-1疗法、ADC联合PD-1疗法、个性化的新抗原疫苗等等。

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