难治癌症迎来春天：胆管癌患者久违新药登场！靶向药物RLY-4008实现治疗有效率大幅提升至88%！

  今天介绍一个新药RLY-4008，它治疗胆管癌的有效率达到了88%[1]。

  就比如下图这位56岁的女性患者，治疗前肝脏内和骨骼上已经出现了多个转移灶，而且已经对一线化疗方案耐药。而在5个周期的RLY-4008治疗后这些病灶不是完全消失就是大大缩小，疗效十分明显。

  胆管癌一直以来就是最为难治的癌症之一，比起被称为“癌王”的胰腺癌也不遑多让。由于位置隐蔽，早期症状不明显，胆管癌患者发现时多已到了中晚期，只有35%的患者有手术机会，但术后3年内的复发率也高达85%[2]。

  而对于晚期胆管癌患者，标准一线化疗（吉他西滨+顺铂）的中位总生存期仅约1年，二线化疗（FOLFOX）中位总生存期只有6.2个月，5年生存率不到10%。

  2020年4月，佩米替尼获FDA批准，成为首个胆管癌靶向药。2年后它又登陆中国，为国内的胆管癌患者带来了新希望。

  佩米替尼是一个非选择性的FGFR抑制剂，对FGFR1/2/3都有抑制效果，其中的FGFR2就是胆管癌中最常见的基因突变。在FGFR2阳性的胆管癌患者中，佩米替尼获得了36%的客观缓解率，中位缓解持续了7.49个月。（参考文章：“生存噩梦”!5年生存率不足5%的胆管癌有药了!多款靶向药物重磅来袭！）

  除佩米替尼外，目前还有不少非选择性的FGFR抑制剂在研发之中，比如futibatinib、ponatinib等等，治疗胆管癌的客观缓解率都在20%~40%左右，中位缓解持续时间5~9个月。

  与这些非选择性FGFR抑制剂不同，本文主角RLY-4008是一个高选择性的强效FGFR2抑制剂。今年的ESMO年会上就公布了RLY-4008的I/II期临床试验结果。

  这一研究共纳入了195名FGFR2阳性胆管癌患者，数据截止时有38人完成了疗效评估，整体的客观缓解率达到了63.2%，68%的患者仍在治疗之中。

  总体客观缓解率63.2%，70mg剂量组88.2%

  其中，疗效最好的是70mg/天剂量组，17名患者有15名获得缓解，客观缓解率88.2%。这里还有1名患者几乎完全缓解，并在随后进行了根治性手术。

  目前，RLY-4008在其它癌种中的研究也已开始，研究人员预计将在2023年公布初步的临床数据，我们也将持续追踪。

  参考文献：[1].https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/efficacy-of-rly-4008-a-highly-selective-fgfr2-inhibitor-in-patients-pts-with-an-fgfr2-fusion-or-rearrangement-f-r-fgfr-inhibitor-fgfri-naiv[2].Goyal L,Kongpetch S,Crolley V E,et al.Targeting FGFR inhibition in cholangiocarcinoma[J].Cancer treatment reviews,2021,95:102170.

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