乳腺癌新药开出国内首张处方单！弥补国内PIK3CA突变治疗空白

  近日，诺华治疗晚期乳腺癌药Piqray?（Alpelisib）在海南博鳌超级医院开出处方，这意味着，不仅仅是乳腺癌患者，国内其他癌症患者或许也可凭借海南自由贸易区与全球同步获益于创新药物。

  关于Alpelisib

  Alpelisib由诺华公司研发，于2019年5月24日获美国FDA批准上市，与氟维司群联用治疗男性和绝经后女性的激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）阴性携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌。同时FDA还批准了一个筛选试剂盒，用以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。Alpelisib是首个，且海外唯一获批用于治疗该类乳腺癌的PI3K（具体是PI3Kα）抑制剂。

  此次接受Alpelisib治疗的PIK3CA突变的乳腺癌患者是一名60多岁的女性，她曾接受过多种不同组合药物的治疗，在治疗的同时出现了部分脏器的癌细胞转移。在得知临床急需的创新药可以在海南省乐城先行区内使用，在多位专家对患者进行评估过后，采用了HR+HER2-绝经后PIK3CA突变晚期乳腺癌的Alpelisib治疗方式，此次治疗填补了此类PIK3CA突变的治疗空白。

  Alpelisb联合氟维司群PFS翻倍！

  此药经FDA获批，是基于一项Ⅲ期试验SOLAR-1的研究结果。研究共纳入572例既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，其中341例患者存在PIK3CA突变，169例PIK3CA阳性的患者接受alpelisib（剂量为每日300mg）＋氟维司群（在第1周期的第1日和第15日以及随后各28日周期的第1日给药，剂量500mg），172例PIK3CA+患者使用安慰剂+氟维司群。

  在PIK3CA突变癌症患者队列中，Alpelisib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位无进展生存期（PFS）分别为，11.0月vs5.7月（进展或死亡的风险比，0.65；P<0.001）。12个月PFS率为46.3%vs32.9%。

  Alpelisib+氟维司群组的有效率也是高于安慰剂+氟维司群组：26.6%vs12.8%。对于有可测量病变患者，有效率分别为35.7%vs16.2%。针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者Alpelisib未显示出治疗效果。

  Alpelisib单药展示惊人实力！

  事实证明，Alpelisib不仅在联合治疗中效果喜人，在单药治疗中，也能独当一面。在一项多中心、开放标签、剂量递增研究，共纳入134例成人患者。筛选条件：经组织学证实、不可切除、晚期实体瘤；ECOG评分≤2；在筛选后的3个月内，出现末线治疗后进展或者抗肿瘤治疗已停止；患者至少有1个可测量或不可测量的病灶；空腹血糖<140mg/dL（7.8mmol/L）。

  共纳入PIK3CA野生型患者共7例，其中三阴乳腺癌5例（剂量递增阶段1例，剂量扩大阶段4例）。最常见的原发肿瘤部位有乳房（n=36;26.9％），结直肠（n=35;26.1％）和头颈部（n=19;14.2％）。86例（64.1％）患者处于III期或IV期，所有患者均接受过抗肿瘤治疗。

  结果显示：肿瘤总缓解率为（ORR）6.0％（n=8;1例子宫内膜癌患者完全缓解，宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜癌，结肠癌和直肠癌共7例患者部分缓解）。70例（52.2％）患者病情稳定，其中13例（9.7％）患者维持24周以上。疾病控制率为（DCR）58.2％。疾病控制率最高的是宫颈癌患者（100％，5/5）、其次是头颈部癌（68.4％，19/13），ER+/HER2-乳腺癌（60.9％;23/14）。

  在剂量递增阶段，共9例患者出现了剂量限制性毒性（DLT）。

  总体来说，Alpelisib单药治疗显示出广泛的剂量窗。≥180mgQd治疗的患者均观察到疾病稳定，≥270mgQd均观察到客观反应。其中1例子宫内膜癌的患者在150mgBid剂量治疗下完全缓解。PIK3CA突变型ER+/HER2-乳腺癌患者的中位无进展生存期为5.5个月，CBR为17.4％。

  不良反应方面，剂量≤400mg时未发现高血糖外的严重事件，但通过减少药物剂量、添加二甲双胍或胰岛素均可以有效管理高血糖。

  总结

  无论是基于哪项研究结果，Alpelisib在PIK3CA突变的肿瘤患者都能获得明显的生存获益。尤其是在ER+和三阴乳腺癌中更是展现出了非凡的实力。今后，PI3K会成为一个重要靶点，期待它的更多研究进展，也希望国内有更多的平台与政策可以为我国的患者带来新的治疗选择与希望！

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