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研究揭示慢性白血病癌细胞存活机制

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/10/2 13:06:37


  在最近一项研究中,Wistar研究所的研究人员揭示了慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞存活的机制。根据这项发表在《Cellular&Molecular Immunology》杂志上的研究,恶性B细胞降低了STING蛋白的表达,从而使B细胞受体在其表面的表达增加。

  STING位于内质网膜上,对于检测细胞质中DNA的存在至关重要,DNA与细胞异常或病毒和细胞内细菌的感染有关。针对这些情况,STING可促进I型干扰素和其他促炎分子的产生,从而增强免疫力。由于此功能,已提出将STING激活作为癌症和传染病免疫疗法的策略。

  Wistar的免疫学,微环境和转移计划教授Chih-Chi Andrew Hu博士的实验室研究了STING在B细胞分化和CLL中的作用。他们先前发现,激动剂对STING的激活会诱导正常和恶性B细胞死亡。

  资深作者Hu博士说:“恶性CLL细胞通常具有低的STING水平和强的B细胞受体(BCR)信号,从而支持其生存。我们探讨了STING在BCR和B细胞分化中的作用,并发现STING表达的降低可能有助于CLL细胞中强大的BCR信号表型。”

  为了研究STING在B细胞中的功能,Hu及其同事生成了两种遗传小鼠模型,分别具有永久激活的STING突变体(STING V154M)和B细胞中缺少STING(B细胞特异性STING基因敲除)。从STING V154M小鼠中纯化的B细胞具有降低的BCR表达和刺激信号,这是由于活化的STING可以通过称为ER相关降解(ERAD)的机制有效地破坏BCR。结果,B细胞中活化的STING抑制了浆细胞的形成和抗体产生。相反,从B细胞特异性STING基因敲除小鼠中纯化的B细胞响应刺激而显示出更高水平的BCR和更强健的BCR信号传导,而B细胞中STING的缺乏促进了浆细胞的形成和小鼠中抗体的产生。

  “我们的研究表明,STING在调节BCR信号和浆细胞分化中具有B细胞内在的新作用,我们的研究结果还表明,CLL细胞可能下调STING从而促进更强的BCR信号传导以支持其生存。”

  尽管STING下调也存在于其他类型的癌症中,但它通过不同的外在功能为肿瘤提供服务,从而减少了I型干扰素的产生并阻止了抗肿瘤免疫的激活。

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