未来胃癌靶向治疗的突破在于新方案

　　未来胃癌靶向治疗的突破在于新方案

　　(一)新方案

　　双靶向治疗

　　以往的研究探索中，尝试了双靶向药物，新型胞内区的小分子TKI，以及HER2抗体与化疗药物耦合的T-DM1，结果都失败了。未来，还可以尝试曲妥珠单抗与其他靶向药物联合，如阿法替尼，也可以根据基因状况进行选择。

　　阿法替尼是NSCLC中批准的二代TKI，是抗EGFR和HER2的强效、不可逆的双重TKI。一项II期研究中，使用阿法替尼治疗曲妥珠单抗难治性的HER2阳性晚期食管胃癌，结果显示，阿法替尼单药治疗HER2阳性转移性食管胃癌显示了一定的临床疗效。

　　阻断下游通路

　　靶向HER2治疗耐药有很多机制，包括旁通路的激活和下游通路的异常活化。下游通路如mTOR通路和MAPK通路，人们考虑阻断这些通路能否逆转抗HER2治疗的耐药。临床前的研究显示，阻断MEK通路和mTOR通路抑制剂联合作用可以是曲妥珠单抗耐药的细胞重新获得敏感性。

　　抗血管联合免疫治疗

　　肿瘤中血管通常杂乱无章，导致局部pH变化，产生高组织间液压，使抗肿瘤药物不能很好进入肿瘤，也会导致免疫抑制细胞上升，免疫效应细胞下降。于是，人们考虑将抗血管与免疫治疗联合。一项研究使用阿帕替尼联合PD-1抗体，结果显示联合治疗胃癌胃食管癌的ORR为13.6%，DCR达到77.3%。此外，雷莫芦单抗联合PD-1抗体也有一定的协同增效作用。