限制肿瘤细胞“吃糖” 可以抑制癌症进展

    近日，一项刊登在《Cell》封面的果蝇研究表明，阻断肿瘤细胞的糖膳食及其活性，能抑制癌症的进一步发展并可以降低癌症的风险。这项研究提供了如糖尿病或肥胖等代谢相关疾病，与胰腺癌、乳腺癌、肝癌和结肠癌等癌症的新认识。

 

　　西奈山发育与再生生物学教授Ross Cagan博士通过在果蝇中建立癌症模型，了解饮食和胰岛素对于癌症进程的影响。细胞是利用葡萄糖作为能量进行生长的。当细胞出现胰岛素抵抗时，葡萄糖不再被细胞吸收而累积在血液中，最终引发如糖尿病等代谢性疾病。不过，肿瘤却能在胰岛素抵抗环境下旺盛生长，这是什么原因？

　　Cagan博士和他带领的团队为解决这个难题，在果蝇模型中，通过操控果蝇表达的两个重要癌基因：Ras和Src，发现果蝇出现了小型头部肿瘤。当研究人员用一种促使胰岛素抵抗的高糖饮食喂养果蝇时，高糖饮食与Ras和Src一起发挥作用，在肿瘤细胞中特异地提高了胰岛素的敏感性。而提高重要的Wingless/Wnt信号，更能增加肿瘤细胞的胰岛素受体，提升胰岛素敏感性，使得肿瘤细胞积极生长。

　　葡萄糖、 Ras/Src癌基因和Wingless/Wnt信号是新的药物靶点，研究人员鉴别出了能阻断这一过程的化合物。相关研究人员用一种治疗糖尿病的药物阿卡波糖、化合物AD81和一种叫做pyrvinium的药物处理果蝇。阿卡波糖阻断了糖转化为葡萄糖；AD81关闭Ras/Src，引起了细胞死亡；pyrvinium抑制了Wingless/Wnt信号。若组合在一起，这种药物混合物能大大滴减小肿瘤，抑制肿瘤进程。

　　这项研究表明，糖激活了肿瘤中的基因，促进胰岛素的敏感性，也就是说在胰岛素抵抗的机体中，血液中高水平的葡萄糖都被灌注到了肿瘤中。而这种药物混合物能够阻断此信号活动且能抑制肿瘤生长，并不会影响正常细胞功能。这项研究对于研制新的肿瘤药物有一定的帮助。