近日，复旦大学上海医学院一支科研团队发现肿瘤发生和恶化的“微环境” 新机制，成果报告名为《乳酸脱氢酶A去乙酰化导致胰腺癌发生》，于4月16日刊发在国际权威杂志《癌细胞》上，这项研究成果为胰腺癌等早期诊断提供可能。
胰腺癌被公认为癌症中的“超级杀手”或“癌中之王”。胰腺癌是一种临床表现隐匿、发现困难、发展迅速、治疗更难和预后极差的消化道恶性肿瘤，它对放化疗不敏感且容易转移，约九成患者无法以手术根除治疗，导致五年存活率低于5%。
什么是乳酸脱氢酶A？
人体内乳酸脱氢酶A水平高低，是临床肿瘤诊断的重要指标。数十年来，科学家对乳酸脱氢酶A的探索主要集中在它是如何产生的，但对如何找到“清除”或“削弱”它的作用机制则束手无策。
乳酸脱氢酶A是人体内的蛋白质，也是一种能够产生乳酸的代谢酶。适量乳酸可作为能量来源的补充，不会对肌体产生副作用， 但如果过多产生，就会 “左右”肿瘤生存的微环境，导致肿瘤细胞的转移、浸润、侵袭和恶化，对肌体有破坏作用。
为什么会乳酸过多？
研究表明，正常人群中，体内乳酸脱氢酶A水平始终处于低表达水平，但乳酸脱氢酶A在多种肿瘤中却呈高表达状态，它在人体内大量积累后，会产生大量代谢物乳酸，也就是说，乳酸脱氢酶A利用了自身特性，促使体内产生大量不该有的乳酸。乳酸“跑出”细胞外，有调节肿瘤微环境的“本领”，使肿瘤细胞快速增殖；从表象看，乳酸在起坏作用，但乳酸脱氢酶A才是肿瘤发生、发展的真正“帮凶”。
如何清除人体内乳酸脱氢酶A？
为期三年的艰苦攻关，该研究团队在国际上率先发现：“乙酰化”是从根本上控制“乳酸脱氢酶A”的重要调控开关。乙酰曾一度被人们忽视。相关专家介绍，基因是指挥生命运行的核心机构，细胞维持着人体的基本功能，但细胞主要通过蛋白质来执行各项复杂的生命活动。
而蛋白质需要配备不同的武器装备（如乙酰），才能发挥不同作用，延续人体机能。被乙酰化的乳酸脱氢酶A会失去大部分的催化活性，导致乳酸脱氢酶A大大被抑制，此时，体内其他辅助蛋白就能把乙酰化的“乳酸脱氢酶A”的“残余物质运输到细胞溶酶体中，完成“艰难”的清理工作。
通过与临床专家合作，对胰腺癌不同发展阶段样品进行分析，他们发现乳酸脱氢酶A乙酰化水平在胰腺癌发生早期明显低于正常胰腺组织，患者体内的乳酸脱氢酶A不仅拥有更强的催化活性，且因无法降解“清除”而在癌细胞中大量积累，帮助肿瘤细胞转移、浸润、侵袭和恶化。
以上这些研究提示，“乳酸脱氢酶A”的乙酰化有望在临床上辅助胰腺癌的早期诊断，有效提高胰腺癌的治疗效果。