外周T细胞淋巴瘤(PTCL)归属于罕见病范畴,复发性与难治性并存,可分为17个组织学亚型,病理十分复杂。目前临床上缺乏标准药物推荐治疗手段,对常规化疗反应率低,易复发,5年总生存率仅在25%左右。
西达本胺是深圳微芯生物科技有限责任公司自主研发的具有全新化学结构且获全球专利授权、国际上开发进展最快的口服剂型的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,属于全新作用机制,即表观遗传调控剂类新型靶向抗肿瘤药物。
西达本胺通过对特定 HDAC 亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用(即表观遗传调控作用),抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡;诱导和增强自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应。
这样不仅能直接贡献于对T淋巴瘤中循环肿瘤细胞及局部病灶产生疗效作用,同时,也可能应用于诱导和增强针对其他类型肿瘤的抗肿瘤细胞免疫的整体调节活性。
西达本胺的主要靶标是针对着与肿瘤发生和发展高度相关的第Ⅰ大类 HDAC 亚型。相关研究表明,西达本胺具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化(EMT)等功能,除此以外,在恢复耐药肿瘤细胞对诸如铂类、紫杉醇及拓扑异构酶II抑制剂类药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面也发挥潜在抗肿瘤作用。
在已完成的一项针对复发及难治性外周T细胞淋巴瘤的关键性临床研究中,西达本胺的主要疗效指标超过了国家食品及药品监督管理局(CFDA)药品审评中心(CDE)提出的预设目标,这一临床研究结果将于2013年6月3号在美国芝加哥举行的2013美国临床肿瘤年会上正式公布。CFDA 已接受西达本胺快速通道审批新药证书及生产批文的申请。
目前,西达本胺与化疗药物联合治疗肺癌的临床研究及其他多项肿瘤临床研究正在进行中。西达本胺也是中国首个获美国 FDA 核准在美国进行临床研究的中国原创化学新药,已完成美国I期临床试验研究。西达本胺有望成为治疗外周T细胞淋巴瘤的药品。