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热休克蛋白———肿瘤治疗耐受的元凶

来源:华夏肿瘤康复网 发布时间:2013/01/31

广州医学院附属医院肝胆外科    王佳泓

肿瘤是威胁人类生命健康的第一大疾病。自古以来,人类都在于肿瘤进行争分夺秒的斗争,特别是到了近代,随着科学技术的不断发展,人类对抗肿瘤的“武器”也越来越先进,使我们在抗癌战争中取得了很大的进步。但是,不可否认,即使是 科技发达的今天,面对肿瘤,人们还是谈“瘤”色变。


虽然对于肿瘤有一系列的规范化治疗,如:手术、化疗、热疗等,但肿瘤治疗的疗效还是不容乐观的。其中一个重要的原因是肿瘤治疗耐受,即肿瘤细胞对化疗药物或热疗不敏感。导致肿瘤耐受的原因多种多样,热休克蛋白是其中一个主要因素。

 

热休克蛋白主要是在细胞中产生,包括正常细胞和肿瘤细胞。它就像是细胞里面对“士兵”,负责保护细胞不受外界损伤性刺激的伤害,使细胞能够正常生长,一般情况下,正常细胞中只要少量的热休克蛋白就能维持细胞的正常需要,而在肿瘤细胞中有大量的热休克蛋白聚集,大大超过了正常需要,使肿瘤细胞能够耐受化疗和热疗等各种损伤性刺激,导致治疗失败。

 

热休克蛋白如何引起肿瘤耐受呢?总的来说,有以下两方面:

 

热休克蛋白的耐药性。化疗药物抗肿瘤的作用主要是通过进入肿瘤细胞后与细胞内的核酸物质结合,进而干扰肿瘤细胞的代谢,最终导致肿瘤细胞死亡。化疗药物能否杀死肿瘤细胞关键在于化疗药物能否进入肿瘤细胞内,而热休克蛋白能够阻碍抗癌药物的运送,使化疗药物在肿瘤细胞表面滞留,从而使抗癌作用下降,以致引起肿瘤耐药。

 

热休克蛋白的热耐受性。热疗是肿瘤治疗中心比较常用的一种治疗方法。它主要是通过增加肿瘤局部热量,使肿瘤细胞内蛋白质因吸收过量的热量后损伤,引起细胞死亡。而热休克蛋白能够与损伤的蛋白质结合,帮助变性的蛋白质恢复功能,或者促进变性蛋白质的分析,以合成新的蛋白质,使肿瘤细胞能够继续存活。

 

总之,肿瘤细胞内产生过量的热休克蛋白是导致肿瘤治疗耐受的主要原因之一。如何降低肿瘤细胞内热休克蛋白的表达,减少肿瘤对治疗的耐受性,是提高恶性肿瘤临床治疗效果的关键问题。

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