三、沙利度胺(Thalidomide，反应停)
一个曾经声名狼藉的药物，近年来发现该药具有抗新生血管形成作用、免疫调节作用，并通过下调核因子，诱导瘤细胞凋亡而应用于多发性骨髓瘤的治疗，沙利度胺的不良反应轻微，无骨髓抑制及肝、肾毒性。Tricot的最近随机对照研究，将668例多发性骨髓瘤患者首先给予大剂量美法仑化疗，并采用ASCT支持，之后将323例随机分入沙利度胺组，一直应用沙利度胺到疾病进展或不能耐受为止，345例为对照组，不用沙利度胺。随访发现，沙利度胺组和对照组的CR率分别为62%和43%。5a EFS率分别为56%和44%，5a OS率均为65%。结果提示，与大剂量美法仑配合治疗多发性骨髓瘤，沙利度胺增加了CR和EFS的概率，但并没有提高患者OS率。
值得关注的是沙利度胺剂量相关毒性，它所引发的并发症导致30%的患者在用药2a内被迫停药，4a后甚至60%以上患者都停止了该药的使用，前期报道的深部静脉血栓形成和周围神经病变是其主要的副作用。最近沙利度胺被引入多发性骨髓瘤的补救和初始治疗，其联用高剂量的地塞米松疗效很好且几乎无神经毒副作用，但是严重的中性粒细胞减少症发生率从12.0%增长到了16.5%。
四、二膦酸盐类(bisphosphonates)
二膦酸盐类作为化疗的辅助药物可有效防治多发性骨髓瘤的骨骼病变。在多发性骨髓瘤病程中，骨骼病变的发生率可高达80%以上。正常情况下，破骨细胞吸收旧骨而成骨细胞重建新骨，并达到平衡。在多发性骨髓瘤，肿瘤细胞沉积，刺激 IL-6及其他因子的产生，导致骨吸收增加，使这种平衡关系被打破，结果使骨组织破坏。多发性骨髓瘤 的治疗目的之一是恢复破骨细胞与成骨细胞的平衡关系，以产生正常的骨组织。研究表明二膦酸盐类，包括依班二膦酸盐(ibandronate)唑仑二膦酸盐(zolendronate)能有效的抑制多发性骨髓瘤引起的溶骨性损害，减轻骨痛，阻止骨骼病变的进展，减少骨骼相关事件(SRES)，即病理性骨折、脊髓压迫症状、放疗和外科矫形手术的概率，降低高血钙及其继发性改变，但并不降低病死率。进行化疗的所有多发性骨髓瘤患者，建议无论有无明显的溶骨性病。
五、三氧化二砷
三氧化二砷(俗称砒霜)是我国学者于20世纪70年代首先提纯的，并将其用于临床，上世纪90年代治疗急性早幼粒细胞白血病获得成功，完全缓解率为52%~92%。Borad等2005年报道了美法仑、三氧化二砷和维生素C联合治疗10例复发、难治性多发性骨髓瘤病人，结果全部病例单克隆免疫球蛋白(M蛋白)都有下降，下降幅度为29%~90%，5例氮质血症的病人肾功能都有明显改善，没有出现严重并发症。米是人工合成的二肽硼酸盐类似物，1997年研发成功，最初被称为PS-341，1999年首先报道硼替佐米的抗肿瘤作用，2003年5月被FDA批准用于复发、难治性多发性骨髓瘤的治疗，2004年其上述适应证又获欧盟批准。它属于可逆性蛋白酶体抑制剂，可以选择性地与蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合，抑制蛋白酶体20S亚单位的糜蛋白酶和(或)胰蛋白酶活性。在骨髓瘤细胞中，蛋白酶体受到抑制后，其核因子kB(NF-kB)的抑制因子I-kB不再通过蛋白酶体被大量降解，I-kB与NF-kB结合使其活性得到有效抑制，细胞增殖相关基因表达受到抑制，白细胞介素6(IL-6)等骨髓瘤细胞生长因子以及黏附分子表达减少，最终使骨髓瘤细胞凋亡。