二、造血干/祖细胞移植
单纯大剂量美法仑治疗多发性骨髓瘤,骨髓抑制严重,治疗相关病死率高达20%左右。Moreau等进行的前瞻性随机对照研究示,102例以2∶1比例随机分为两组,大剂量美法仑+GM-CSF组69例,大剂量美法仑+安慰剂组33例,结果显示GM-CSF组能明显缩短粒细胞缺乏持续时间及住院日,但却无法显著缩短相关死亡率,其治疗相关死亡率高达11.5%,而近年来大剂量化、放疗后采用自体造血干/祖细胞移植作为支持,其治疗相关死亡率高达5%。故造血干/祖细胞移植为大剂量化、放疗的施行创造了条件。
1、 异基因造血干/祖细胞移植(allo-SCT) 异基因造血干/祖细胞移植治疗因移植物抗骨髓瘤(graft versus myeloma,GVM)效应,可以使患者获得长期的分子生物学缓解,并有可能成为唯一可以治愈多发性骨髓瘤的方法。
但是由于多发性骨髓瘤患者多数年龄偏大,寻找合适的供者困难,以及较高的移植相关死亡率(TRM)制约了allo-SCT的广泛开展,实际上只有10%的患者可以进行,Gahrton等回顾性分析266例异体造血干细胞移植多发性骨髓瘤患者,CR率51%,10aOS率为20%,但TRM接近40%,异基因移植的TRM较高主要是因为移植物抗宿主病graft versus host disease(GVHD)及严重感染。故目前,若无特别合适的供体,异基因移植不作为首选。
2、自体造血干/祖细胞移植(AHSCT) 自体造血干/祖细胞移植包括自体骨髓移植和自体外周血造血干细胞移植,由于自体外周血造血干细胞的采集比较容易,移植后造血重建快,有可能在一部分多发性骨髓瘤患者中进行二次移植,现已逐渐取代自体骨髓移植。
但自体外周血移植物中含有一定量的骨髓瘤细胞及骨髓瘤前体细胞,它们是移植后复发的可能根源之一,如何解决自体造血干细胞中骨髓瘤细胞的污染问题是当前的一个研究热点。人类造血干细胞表达CD34抗原,且Lin阴性,骨髓瘤细胞的免疫表型为CD19、CD20弱表达,不表达CD34抗原,因此常采用分离纯化CD34+造血干细胞进行自体移植,CD34+造血干细胞的动员常采用CTX +G-CSF作为动员方案,Lemoli等采用在CD34+细胞纯化后再进行1次B-Lin的阴性选择,对12例中的7例用PCR技术探测IgH CDRⅢ基因,发现经过B-Lin 阴性选择只有1例发现克隆源性B细胞污染,现认为自体外周血移植物经正向纯化和B-Lin负向纯化后,可有效地控制CD34+细胞的污染问题。
在大剂量MP治疗的基础上对正常核型的多发性骨髓瘤患者进行两次ASCT是非常有效的治疗方法,估计约20%这类患者病情可缓解达10 a。