
- 【药品名称】 尼拉帕尼胶囊
- 【通用名】中文名:则乐 英文名:Zejula Capsules
- 【生产厂商】Tesaro
- 【批准文号】0
- 【产品规格】100mg
- 【功效主治】适用为有复发性表皮卵巢,输卵管,或原发性腹膜癌患者对基于铂化疗是 ......
产品特点:
PARP和BRCA是细胞内两种重要的DNA修复机制,前者主要修复DNA单链损伤,后者主要修复DNA双链损伤,双重守护细胞健康,保证细胞内DNA损伤得到及时修复而避免癌变。PARP和BRCA任一修复机制失灵,损伤DNA会在细胞内累积导致癌变,累积过度也会导致癌细胞死亡。
ADP核糖聚合酶(PARP)在DNA修复和转录调节过程中起作用。niraparib(mk4827)是一种口服的选择性PARP -1和PARP -2抑制剂,IC50分别为3.8nM 和2.1nM。MK 4827抑制PARP活性的EC50为4nM,抑制BRCA-1和BRCA-2突变的肿瘤细胞增殖的CC50范围在10-100nM之间。在缺乏brca和pten功能的基础肿瘤模型中可诱导致死性变化的产生,能抑制细胞对DNA损伤的修复。对于带有BRCA基因突变的癌细胞来说,倘若PARP活性进一步受到抑制,这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤,导致癌细胞死亡。
有些人由于先天或后天原因,BRCA基因发生突变而失去活性,细胞内会因为损伤DNA累积导致癌症风险升高,特别是乳腺癌和卵巢癌风险。而BRCA突变型癌细胞由于BRCA失活,DNA损伤修复变得非常依赖于PARP,倘若PARP活性进一步受到抑制,这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤,导致癌细胞死亡。
尼拉帕尼与以往两类PARP抑制剂药物奥拉帕尼(olaparib)以及卢卡帕利(rucaparib)临床优势:
以往两类PARP抑制剂药物奥拉帕尼(olaparib)以及卢卡帕利(rucaparib)在批准时都需要患者具有BRCA基因的突变。而新上市的PARP抑制剂新药Niraparib试验结果给力,不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势(21:5.5月),在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势(9.3:3.9月)。因而在FDA批准时并未要求患者一定要具有BRCA的突变,而只是提及铂类敏感,因为顺铂卡铂等铂类药物也是作用于DNA结构,对铂类药物的敏感性一定程度上反映了肿瘤细胞对DNA破坏类药物(如PARP抑制剂)的潜在敏感性,提高适用人群的筛选性,另外,铂类与PARP先后顺序也存在相互协同治疗作用。这意味着卵巢癌患者近期对铂类治疗敏感(达到PR以上)的患者都可以尝试使用Niraparib,适用患者人群范围大大增加。同时该药物主要口服用药,增加治疗便利。
400-700-2099
010-80745337
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