E7080有效抑制血管生成,也显著抑制VEGF/KDR和SCF/KIT信号通路。根据体外受体酪氨酸和丝/苏氨酸激酶实验,E7080抑制Flt-1,KDR,和Flt-4时,IC50分别为22,4.0和5.2nM。除了这些激酶,E7080也抑制FGFR1和PDGFR酪氨酸激酶,作用于FGFR1,PDGFRα和PDGFRβ时,IC50分别为46,51和100nM。[1]E7080分别作用于由VEGF和VEGF-C刺激的HUVECs,有效抑制VEGFR2和VEGFR3磷酸化,IC50分别为0.83nM和0.36nM。研究显示用1μM和10μME7080处理,通过抑制FGFR和PDGFR信号通路,而明显抑制细胞迁移和入侵。
E7080按30和100mg/kg剂量口服给药处理H146移植瘤模型,抑制H146肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按100mg/kg剂量时导致肿瘤衰退。而且,E7080按100mg/kg剂量处理,比VEGF抗体和Imatinib处理,更加降低微脉管密度。
药品名:乐伐替尼
汉语拼音:Lefatini
英文名:lenvatinib
通用名:E7080
性状:4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
功能主治:Lenvatinib目前正用于研究其作为单一疗法或与细胞毒性剂联合用于多种类型实体瘤的治疗,包括甲状腺癌和肝癌(III期临床试验)、黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤,以及卵巢癌和子宫内膜癌(I期和II期临床试验)[1]。
体外研究:E7080有效抑制血管生成,也显著抑制VEGF/KDR和SCF/KIT信号通路。根据体外受体酪氨酸和丝/苏氨酸激酶实验,E7080抑制Flt-1,KDR,和Flt-4时,IC50分别为22,4.0和5.2nM。除了这些激酶,E7080也抑制FGFR1和PDGFR酪氨酸激酶,作用于FGFR1,PDGFRα和PDGFRβ时,IC50分别为46,51和100nM。[1]E7080分别作用于由VEGF和VEGF-C刺激的HUVECs,有效抑制VEGFR2和VEGFR3磷酸化,IC50分别为0.83nM和0.36nM。研究显示用1μM和10μME7080处理,通过抑制FGFR和PDGFR信号通路,而明显抑制细胞迁移和入侵。
体内研究:E7080按30和100mg/kg剂量口服给药处理H146移植瘤模型,抑制H146肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按100mg/kg剂量时导致肿瘤衰退。而且,E7080按100mg/kg剂量处理,比VEGF抗体和Imatinib处理,更加降低微脉管密度。
特征:E7080是口服有效的多靶点激酶抑制剂。
用法用量
推荐剂量(DTC):24毫克口服,每日一次。
推荐剂量(RCC):18毫克LENVIMA+5毫克依维莫司,口服,每日一次。
行政指令。
剂量调整为DTC和RCC。
在严重肾或肝损害,剂量为14毫克,每天一次DTC和10毫克每日一次碾压。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
高血压:之前有LENVIMA治疗控制血压。扣压LENVIMA3级高血压尽管最佳的抗高血压治疗。停止对危及生命的高血压。
心力衰竭:监测的临床症状或心功能失代偿的迹象。扣压LENVIMA3级心功能不全。停止对4级心功能不全。
动脉血栓事件:以下动脉血栓栓塞事件,请停止LENVIMA。
肝毒性:LENVIMA开始前监测肝功能检查,并定期在整个治疗。扣压LENVIMA为3级或以上的肝损害。停止对肝功能衰竭。
蛋白尿:监控开始前蛋白尿,并定期贯穿始终,与LENVIMA治疗。扣压LENVIMA为≥2克蛋白尿24小时。停止对肾病综合征。
腹泻:可能是严重的和经常性。使用标准的抗腹泻治疗。扣压LENVIMA3年级和停止对4级腹泻。
肾功能衰竭及减值:暂停LENVIMA为3或4级肾功能衰竭损害。
胃肠道穿孔和瘘管形成:在谁开发胃肠穿孔或危及生命的瘘的病人,请停止LENVIMA。
QT间期延长:监控,并在所有患者纠正电解质异常。扣压LENVIMA为3级或更高的QT间期延长的发展。
低钙血症:监测血钙水平至少每月和钙,必要时更换。
可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):暂停LENVIMA的RPLS,直到完全解决。
出血事件:暂停LENVIMA3级出血。停止对4级出血。
促甲状腺激素抑制甲状腺功能异常的减值准备:监控TSH水平需要每月和使用甲状腺替代药物。
胚胎-胎仔毒性:可引起胎儿造成伤害。告知潜在风险胎儿和使用有效的避孕措施。
不良反应
在DTC中,最常见的不良反应(发生率大于或等于30%)为LENVIMA是高血压,疲劳,腹泻,关节痛肌痛,食欲下降,体重下降,恶心,口腔炎,头痛,呕吐,蛋白尿,掌跖erythrodysesthesia综合症,腹部疼痛,发音困难。
在肾癌中,最常见的不良反应(大于30%)为LENVIMA+依维莫司是腹泻,疲劳,关节痛肌痛,食欲不振,呕吐,恶心,口腔炎口腔炎症,高血压,外周水肿,咳嗽,腹痛,呼吸困难降低,皮疹,体重明显下降,出血事件,蛋白尿。
特殊人群中使用
哺乳期:哺乳请停止。
Lenvatinib目前正用于研究其作为单一疗法或与细胞毒性剂联合用于多种类型实体瘤的治疗,包括甲状腺癌和肝癌(III期临床试验)、黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤,以及卵巢癌和子宫内膜癌(I期和II期临床试验)
E7080有效抑制血管生成,也显著抑制VEGF/KDR和SCF/KIT信号通路。根据体外受体酪氨酸和丝/苏氨酸激酶实验,E7080抑制Flt-1,KDR,和Flt-4时,IC50分别为22,4.0和5.2nM。除了这些激酶,E7080也抑制FGFR1和PDGFR酪氨酸激酶,作用于FGFR1,PDGFRα和PDGFRβ时,IC50分别为46,51和100nM。[1]E7080分别作用于由VEGF和VEGF-C刺激的HUVECs,有效抑制VEGFR2和VEGFR3磷酸化,IC50分别为0.83nM和0.36nM。研究显示用1μM和10μME7080处理,通过抑制FGFR和PDGFR信号通路,而明显抑制细胞迁移和入侵。
E7080按30和100mg/kg剂量口服给药处理H146移植瘤模型,抑制H146肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按100mg/kg剂量时导致肿瘤衰退。而且,E7080按100mg/kg剂量处理,比VEGF抗体和Imatinib处理,更加降低微脉管密度。