色瑞替尼胶囊作用机理：ceritinib是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。

  色瑞替尼胶囊临床试验：一项开放标签试验入组了163例crizotinib耐药或不耐受的患者，总应答率为54.6%（完全应答1.2%+部分应答53.4%），持续应答时间为7.4个月。

【色瑞替尼胶囊药品名称】

  通用名:色瑞替尼胶囊

  商品名:Zykadia

  英文名:Ceritinib Capsules(曾用名:LDK378)

  汉语拼音:SeRuiTiNi JiaoNang

【色瑞替尼胶囊成份】

  本品主要成份及其化学名称为:

  5-Chloro-N2-[2-isopropoxv-5-methyl-4-(4-piperidinvl)phenvl]-N4-[2-(is opropylsulfonvl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine

  其结构式为：

  分子式:C28H36N503C1S

  分子量:558.14

【色瑞替尼胶囊性状】

  本品为硬明胶胶囊，不透明蓝帽和不透明白体。不透明蓝帽用黑墨汁标记有"LDK150MG"和不透明白体用黑墨汁标记有"NVR 。内容物为白色至灰白色粉末。

【色瑞替尼胶囊适应症】

  ZYKADIA适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)一阳性转移对克哇替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

【色瑞替尼胶囊规格】

  150 mg/粒。本品为胶囊剂，推荐剂量为750mg/天

【色瑞替尼胶囊用法用量】

  ZYKADIA的推荐剂量为750 mg，每天1次，口服直至疾病进展或不可接受的毒性，在空胃给予ZYKADIA(即，不要在进餐的2小时内给予)。与克哇替尼一样，服药期间不能食用葡萄汁袖子汁。

【色瑞替尼胶囊不良反应】

  最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。

【色瑞替尼胶囊注意事项】

  (1)严重和持续胃肠道毒性:在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低ZYKADIA剂量。

  (2)肝毒性:ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA.

  (3)间质性肺疾病(ILD)/肺炎:在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止ZYKADIA。

  (4)QT间期延长:ZYKADIA可能致QT。间期延长。监视心电图和电解质in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药或者减低剂量，或永久终止ZYKADIA.

  (5)高血糖:ZYKADIA可能致高血糖。监视血糖并服用抗高血糖药物。如果不能控制血糖，不给药或者减低剂量，或永久终止ZYKADIA.

  (6)心动过缓:ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。如果不能控制心动过缓，不给药或者减低剂量，或永久终止ZYKADIA.

  (7)胚胎胎儿毒性:ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能的女性在服药期间做好避孕。

【色瑞替尼胶囊禁忌】

  对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。

【色瑞替尼胶囊贮藏】

  保存于25℃:允许范围为15-30℃

【色瑞替尼胶囊包装】

  瓶装，35粒/瓶;70粒/瓶;140粒/瓶

【色瑞替尼胶囊有效期】

  24个月

【色瑞替尼胶囊生产企业】

  诺华中国 Novartis-诺华制药有限公司

  诺华（Novartis）4月29日宣布，抗癌药Zykadia（ceritinib）获FDA批准，用于经Xalkori（crizotinib）治疗后病情恶化或对Xalkori不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。此前，FDA已授予Zykadia突破性疗法认定。

  Zykadia是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。FDA于2013年3月授予Zykadia突破性疗法认定。

  色瑞替尼的合成：色瑞替尼的合成用汇聚法，先合成两个分子量接近的片段，然后将两个片段拼接而成。第一个片段从化合物1开始，硝化后用异丙醇经SNAr反应得到2,2和3经Suzuki偶联后PtO2催化氢化还原硝基后成盐得到片段4。另外一个片段从化合物5开始用异丙硫醇同样经SNAr反应，再氧化硫醚到砜，后还原硝基得到6,6与7经SNAr反应得到8。这里顺便提一句，7中有三个氯，如果是SNAr反应的话，论反应活性4位氯大于2位氯远远大于5位氯，这是由SNAr反应邻，对位需要吸电子基团决定的。化合物8就是第二个片段，与化合物4再经SNAr反应后经过碱性中和得到色瑞替尼。8和4的SNAr反应设计很有技巧，通常情况二级脂肪胺的亲核性大于苯胺，在化合物4中，二级胺变成盐酸盐，从而大大降低其活性，所以和8反应时，是苯胺反应，而不是二级脂肪胺。