开普拓 - 华夏肿瘤康复网

开普拓(盐酸伊立替康注射液)

【药品名称】开普拓
【通用名】盐酸伊立替康注射液
【生产厂商】Aventis Pharma (Dagenham)
【批准文号】注册证号H20030219
【产品规格】5ml:100mg
【功效主治】用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，开普拓可 ......
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开普拓抗癌特点
开普拓说明书
药理与功效
相关文章

　　伊立替康对肿瘤有广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。

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【开普拓药品名称】
　　商品名称：开普拓
　　通用名称：盐酸伊立替康注射液
　　英文名称：Irinotecan Hydrochloride for Injection
　　汉语拼音：Yansuan Yilitikang Zhusheye

【开普拓成份】
　　开普拓主要成份是盐酸伊立替康。

【开普拓性状】
　　开普拓为淡黄色或黄色的疏松块状物或粉末。

【开普拓药理毒理】
　　药理作用：伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN－38可与拓扑异构酶I－DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。
　　毒理研究
　　遗传毒性：伊立替康和SN－38在Ames试验中均未显示出致突变性。伊立替康在CHO细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验中显示了致断裂作用。
　　生殖毒性：在啮齿动物多次给药试验中，可见雄性动物生殖器官萎缩。雌性大鼠静脉注射14C一伊立替康，其放射性可透过胎盘屏障，大鼠和家兔试验中，可见开普拓对胚胎和胎儿的毒性反应。大鼠静脉注射放射性标记的伊立替康后5分钟内，可在其乳汁中检测到放射性，给药4小时后乳汁中药物浓度可达到血药浓度的65倍；雌性大鼠在围产期静脉注射开普拓可引起仔鼠学习能力和雌鼠仔鼠体重的下降。
　　目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料，若患者在孕期使用开普拓或在使用开普拓期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害。有生育可能的妇女在开普拓给药期间应避免怀孕；母亲在接受开普拓治疗期间应停止哺乳。

【开普拓适应症】
　　用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，开普拓可作为二线治疗。

【开普拓用法用量】
　　开普拓推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。
　　剂量调整：
　　对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜500/mm3），中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38℃，中性粒细胞计数＜1000/mm3，或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下周期治疗剂量应从350mg/m2减至300mg/m2，若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg/m2减量至250mg/m2。
　　延迟给药：
　　患者中性粒细胞计数未恢复至1500/mm3以上前请勿使用开普拓。当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，开普拓的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。
　　疗程：本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。
　　特殊人群：
　　肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由（ULN）的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用开普拓治疗。
　　肾功能受损的患者：开普拓不宜用于肾功能不良的患者。
　　老年人：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。

【开普拓不良反应】
　　1．胃肠道：
　　迟发性腹泻：
　　腹泻（用药24小时后发生）是开普拓的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20％发生严重腹泻。
　　出现第一次稀便的中位时间为滴注开普拓后第5天。有个别病例出现假膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。
　　恶心与呕吐：
　　使用止吐药后患者仍发生严重恶心及呕吐。
　　其他胃肠反应：
　　腹泻及/或呕吐伴随脱水症状已有报导。
　　少于患者发生与开普拓治疗有关的便秘。少见发生肠梗阻报道。
　　其他轻微反应如：厌食、腹痛及粘膜炎。
　　2．血液学：
　　中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。
　　3．急性胆碱能综合征：
　　9％的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。
　　4．其他作用：
　　早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于的患者出现严重乏力，其与使用开普拓的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。12％的患者在无感染或严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热。轻度皮肤反应，变态反应及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道。
　　5．实验室检查：
　　血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高。

【开普拓禁忌】
　　1．禁用于有慢性肠炎和/或肠梗阻的患者。
　　2．禁用于对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者。
　　3．禁用于孕期和哺乳期妇女。
　　4．禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。
　　５．禁用于严重骨髓功能衰竭的患者。
　　6．禁用于WHO行为状态评分）2的患者。

【开普拓注意事项】
　　1．开普拓应在有经验的肿瘤专科医生指导下使用。
　　2．考虑到不良反应的性质及发生率，对以下患者应在充分权衡治疗带来的好处及可能发生的危险后再选用本药：
　　（1）患者具危险因素，特别是WHO行为状态评分＝2。
　　（2）在一些罕见的情况下，患者被认为不愿遵守有关不良反应处理措施的忠告时，（当迟发性腹泻一旦发生，需立即和持续给予大量液体及抗腹泻治疗）。建议医院应对这类患者严格管理。
　　3．开普拓不能静脉推注。
　　4．关于迟发性腹泻：
　　患者必须了解，在使用开普拓24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注开普拓后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦发生应马上通知医生并立即开始适当的治疗。既往接受过腹部/盆腔放疗的患者基础白细胞升高及行为状态评分＞2的患者，其腹泻的危险性增加在治疗不当，腹泻可能危及生命，尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者更是如此。
　　一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量合电解质的饮料并马上。开始抗腹泻治疗。这种抗腹泻治疗应由使用开普拓的单位来进行。出院的患者应携带一定数量的药物以便腹泻发生时及时治疗。
　　另外，当腹泻发生时，患者应及时就诊，目前，推荐的抗腹泻治疗措施为：高剂量的氯苯哌酰胺（2mg/2小时）这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量，本药有导致麻痹性肠梗阻的危险。故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续使用超过48小时。除抗腹泻治疗外，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症。
　　除抗腹泻治疗外，当出现以下症状时应住院治疗腹泻：
　　－腹泻同时伴有发热；
　　－严重腹泻（需静脉补液）
　　－开始高剂量的氯苯哌酰胺治疗48小时后仍有腹泻发生。
　　氯苯哌酰胺不应用于预防性治疗，甚至前一周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量（见用法用量）。
　　5．血液学：
　　在开普拓治疗期间，每周应查全血细胞计数，患者应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义，发热性中性粒细胞减少症（体温超过38℃，中性粒细胞计数＜1000/mm3，应立即住院静脉滴注广谱抗菌素治疗。
　　只有当中性粒细胞计数＞1500/mm3，方可恢复使用开普拓治疗。当患者出现严重无症状的中性粒细胞减少症（＜500/mm3），发热（体温超过38℃）或感染伴中性粒细胞减少（中性粒细胞计数＜1000/mm3），应减量（见用法用量部分）对出现严重腹泻的患者，因其感染的危险性及血液学毒性会增加，应做全血细胞计数。
　　6．治疗前及每周期化疗前均检查肝功能。肝功能不良患者（胆红素在正常值上限的1.0～1.5，转氨酶超过正常值上限的5倍时）出现严重中性粒细胞减少症及发热性中性粒细胞减少症的危险性很大，应严密监测。开普拓禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。
　　7．每次用药前应预防性使用止吐药。本药引起恶心呕吐的报道很常见。呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。
　　8．若出现急性胆碱能综合征（早发性腹泻及其他不同症状如出汗、腹部痉挛。流泪、瞳孔缩小及流涎），应使用硫酸阿托品治疗（0.25mg皮下注射）。对气喘的患者应小心谨慎。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用开普拓时，应预防性使用硫酸阿托品。
　　9．老年人由于各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能减退，因此对老年患者选择开普拓剂量时应谨慎。
　　10．治疗期间及治疗结束后3个月应采取避孕措施。
　　11．对驾驶和操作机器能力的影响：
　　患者应注意，在使用开普拓24小时内。有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。

【开普拓孕妇及哺乳期妇女】
　　由于开普拓在兔和大鼠实验中发现有胚胎毒性，胎儿毒性及致畸性。因此，妊娠期间不能使用开普拓。育龄妇女在接受开普拓治疗期间应避免怀孕，且如一旦怀孕应立即通知医生。目前尚无法证实伊立替康是否会从人类乳汁分泌，但因为可能对哺乳婴儿造成的不良反应，在使用开普拓治疗期间应停止母乳喂养。（见禁忌）。

【开普拓儿童用药】
　　儿童使用安全有效性还未确定。

【开普拓老年患者用药】
　　由于老年患者各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能的减退，因此老年患者使用开普拓时剂量选择应慎重。

【开普拓药物相互作用】
　　目前尚无药物相互作用方面的报道，但伊立替康与神经肌肉阻滞剂之间的相互作用不可忽视，具有抗胆碱酯酶活性的药物可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，非去极化神经肌肉阻滞剂可能被拮抗。

【开普拓药物过量】
　　目前尚无过量报道。Ⅱ期研究中，在严密观察下剂量曾高达 750mg/m2）最显著的不良反应是严重中性粒细胞减少症和腹泻。因而，为防使用过量，应在专科医院使用。目前尚无已知的解毒剂。

【开普拓规格】
　　（1）40mg （按C33H38N4O6.HCI.3H20计）
　　（2）100mg （按C33H38N4O6.HCI.3H20计）

【开普拓包装】
　　西林瓶装，（1）40mg/瓶（2）100mg/瓶。

【开普拓贮藏】
　　遮光，密闭保存。

【开普拓有效期】
　　（1）40mg/瓶 24个月（2）100mg/瓶 12个月

【开普拓批准文号】
　　100mg/瓶：注册证号H20030219

【开普拓生产企业】

　　英国安万特制药有限公司

　　Pfizer Australia Pty Ltd

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　　抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶 I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达 P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。

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