【安维汀药品名称】
通用名称：贝伐珠单抗注射液
商品名称：安维汀
曾用名：阿瓦斯汀
化学上分子结构名：贝伐珠单抗
【安维汀性状】
剂型：注射液
剂量：100mg/4ml 400mg/16ml
【安维汀临床药理学 作用机制】
安维汀是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。
也就是说贝伐珠单抗可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合。在体外血管生成模型上，VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上，使用贝伐珠单抗可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。
【安维汀药代动力学】
贝伐珠单抗的药代动力学曲线，只检测其血清总浓度(即不区分游离的贝伐珠单抗和结合到VEGF配体上的贝伐珠单抗)。基于一定人群的药代动力学分析：491名患者接受1~20mg/Kg贝伐珠单抗，每周1次，每2周1次，或每3周1次，估计贝伐珠单抗的半衰期大约为20天(范围在11~50天)。达到稳态的时间预计为100天。采用剂量为10 mg/kg，每2周1次的贝伐珠单抗治疗时，其血清蓄积率为2.8。贝伐珠单抗的血清清除与患者的体重、性别和肿瘤负荷的不同而有所不同。
通过体重较正后，男性较女性有较高的清除率(0.262 升/天 对. 0.207升/天)和较大的清除体积(3.25 升对2.66 升)。肿瘤负荷大的(大于或等于肿瘤体表面积中位值)患者较肿瘤负荷小的(小于肿瘤体表面积中位值)患者有较高的清除率(0.249升/天 对0.199升/天)。在一项813名患者参加的临床随机实验研究中，没有证据证明，在应用贝伐珠单抗时，相对于女性和肿瘤负荷小的患者，男性或肿瘤负荷大的患者的疗效差。临床疗效与贝伐珠单抗暴露量之间的关系目前还没有定论。
【安维汀特殊人群】
人口统计分析数据提示：无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。
肾功能受损患者：目前还没有贝伐珠单抗在肾损害患者中的药代动力学研究。
肝功不全患者：目前还没有贝伐珠单抗在肝功不全患者中的药代动力学研究。
【安维汀临床研究】
有两个随机的临床研究用于评价贝伐珠单抗联合以5-Fu为基础的化疗在治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。贝伐珠单抗联合IFL方案静脉推注。 研究1是一个双盲、随机的临床研究，用于评价贝伐珠单抗做为转移性结直肠癌的一线治疗。病人随机分配到三个组：第1组为IFL静推+安慰剂(伊利替康125 mg/m2静推，5-氟脲嘧啶 500 mg/m2静推，四氢叶酸钙20 mg/m2静推，每周1次，连用4周，6周为1周期)；第2组为IFL静推+贝伐珠单抗(5 mg/kg每2周1次)；第3组为5-FU/LV+贝伐珠单抗(5 mg/kg每2周1次)。
预先决定，当IFL静推+贝伐珠单抗方案的毒性被评价为可以接受时，第3组的入组即中止。813名患者被随机分配到第1组和第2组，中位年龄是60岁，40%为女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG评分为0分，21%原发于直肠，28%接受过辅助化疗，56%患者的主要病变部位位于腹外，38%患者的主要病变部位在肝脏。各研究组之间患者的各项特性基本是相似的。
两个主要实验组还根据其年龄、性别、人种、ECOG评分、原发肿瘤的部位，是否接受过辅助治疗，转移的部位以及肿瘤负荷的大小分成不同的亚组，评价其接受贝伐珠单抗治疗的临床受益率。
在第3组的110名患者，中位生存期是18.3月，中位无进展生存期是8.8月，总有效率是39%，中位缓解时间是8.5月。
贝伐珠单抗与5-FU/LV联合研究2研究1是一个随机的临床研究，评价贝伐珠单抗与5-FU/LV联合作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。患者被随机分配到3个组，第1组为接受单纯5-FU/LV方案治疗(5-氟脲嘧啶 500 mg/m2, 四氢叶酸钙 500 mg/m2 每周1次，连用6周，8周为一周期1)；第2组为5-FU/LV化疗＋贝伐珠单抗5 mg/kg 每2周1次；)第3组为5-FU/LV化疗＋贝伐珠单抗10mg/kg 每2周1次；患者接受治疗直到病情进展。首要的研究终点是有效率和无进展生存期
接受5-FU/LV＋贝伐珠单抗5 mg/kg治疗组在无进展生存期方面显著好于未接受贝伐珠单抗治疗组。然而，在总生存期和总有效率方面，两组之间无显著性差异。而接受5-FU/LV＋贝伐珠单抗10 mg/kg治疗组在疗效方面与未接受贝伐珠单抗治疗组没显著性差异。
【安维汀贝伐珠单抗单药治疗】
目前，还没有贝伐珠单抗单药治疗结直肠癌的疗效结果。然而，有一项正在进行的随机研究，在接受以5－氟脲嘧啶＋伊利替康为基础的化疗仍进展的转移性结直肠癌患者，给予单药贝伐珠单抗治疗，但此研究因单药贝伐珠单抗治疗的疗效和生存期方面比接受以5－氟脲嘧啶＋四氢叶酸钙＋奥沙利铂的FOLFOX方案差而被中止。
【安维汀警告】
胃肠穿孔/伤口愈合并发症(见 "剂量和用法：剂量调整")
胃肠穿孔/伤口愈合并发症，伴发腹腔内脓肿，与对照相比，接受贝伐珠单抗治疗的患者有较高的发生率。在临床前期的动物模型上，贝伐珠单抗会影响伤口的愈合。
【安维汀生产厂家】
瑞士罗氏制药公司
