对于 RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌，塞普替尼研究中基线存在可测量脑转移的患者，颅内中位无进展生存期（PFS）为 11.0 个月（95% CI 9.2–17.1；单臂分析，无对照 HR）；获得颅内缓解者的中位缓解持续时间（DoR）为 9.4 个月（95% CI 7.4–15.3）。 这两项结果来自 LIBRETTO-001 最终分析。[1] 另一项随机研究 LIBRETTO-431 在基线已有脑转移的亚组中，尚未证明塞普替尼比化疗联合帕博利珠单抗更能延缓脑转移进展或死亡，颅内 PFS 的 HR 为 0.74（95% CI 0.28–1.97）。[3]
11.0 个月对应的是基线存在可测量脑转移的患者；19.4 个月对应的是包含不可测量病灶的更广泛脑转移人群。 两组数据都来自 LIBRETTO-001。[1][2]
分析人群 | 颅内中位 PFS 及统计量 | 随访与评估 |
最终分析：26 例基线可测量脑转移患者 | 11.0 个月（95% CI 9.2–17.1）；单臂分析，无对照 HR | 独立审评委员会评估；中位随访 33.1 个月 |
较早更新分析：106 例基线脑转移患者，包含可测量与不可测量病灶 | 19.4 个月（95% CI 13.8–NE）；单臂分析，无对照 HR | 中位随访 22.1 个月；NE 表示无法估计 |
可测量脑转移病灶符合影像学尺寸标准，可以持续追踪其增大或缩小。26 例分析直接观察这类患者从开始治疗到颅内进展或死亡的时间，因此更适合回答已有可测量脑转移患者的控制时间问题。最终分析随访更长，置信区间上下界均可估计，也提供了更充分的随访信息。[1][2]
不可测量病灶同样有规范的进展判定标准，包括非靶病灶明确进展或出现新病灶。可测量人群的数据在人群适用性上更准确；统计可靠性还取决于样本量、事件数及评估方法。[4][5]
LIBRETTO-001 最终分析的 26 例基线可测量脑转移患者中，22 例获得颅内缓解，颅内客观缓解率为 85%（95% CI 65%–96%）。这些缓解者的颅内中位 DoR 为 9.4 个月（95% CI 7.4–15.3），从首次达到缓解开始计时，追踪至颅内进展或死亡。[1]
颅内缓解由独立审评委员会评价，并通过至少间隔 4 周的后续扫描确认。9.4 个月反映已经获得缓解患者的缓解持续时间；颅内 PFS 则涵盖相应分析人群，计时从开始治疗起算，包含治疗后未获得缓解的患者。[1]
LIBRETTO-431 的 CNS 专项分析中，42 例治疗前已有脑转移的患者，分别接受塞普替尼或铂类、培美曲塞联合帕博利珠单抗，两组各 21 例。研究比较的是两组患者发生颅内进展或死亡的风险，颅内 PFS 的 HR 为 0.74（95% CI 0.28–1.97）。[3]
HR 为 0.74，表示这组数据估计塞普替尼组的风险相对降低约 26%。但其 95% 置信区间跨过了代表“两组无差异”的 1，因此这项比较未达到统计学显著性。也就是说，在这组已有脑转移的患者中，研究尚未证明塞普替尼比化疗联合帕博利珠单抗更能延缓脑转移进展或死亡。[3]
这项亚组分析人数和事件数较少、随访较短，对两组疗效差异的估计仍不够精确。[3]
1. Gautschi O, Park K, Solomon BJ, et al. Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small Cell Lung Cancer: Final Safety and Efficacy, Including Overall Survival, From the LIBRETTO-001 Phase I/II Trial. Journal of Clinical Oncology. 2025;43(15):1758–1764. 研究原文
2. Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Selpercatinib in Patients With RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: Updated Safety and Efficacy From the Registrational LIBRETTO-001 Phase I/II Trial. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(2):385–394（2022 年在线发表）. 研究原文
3. Pérol M, Solomon BJ, Goto K, et al. CNS Protective Effect of Selpercatinib in First-Line RET Fusion-Positive Advanced Non–Small Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(21):2500–2505. 研究原文
4. Schünemann HJ, Vist GE, Higgins JPT, et al. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, Chapter 15: Interpreting results and drawing conclusions. 2024，§15.2、§15.3. 方法学原文
5. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). European Journal of Cancer. 2009;45(2):228–247. 标准原文
