EGFR PACC突变（P环和αC螺旋压缩突变，P-loop and αC-helix compressing mutations）按蛋白结构而非外显子位置划定。2025版《EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识》表1与CSCO 2026非小细胞肺癌指南PACC位点表列出了一致的突变清单：共27个突变亚型条目，覆盖EGFR第18、19、20、21号外显子，代表位点包括G719X（X=A/C/S）、S768I、E709X（X=A/K/V）、L747X（X=P/S）、L718X（X=Q/V）、L792H、T854X（X=I/S）、G724S、C797S。复合PACC的判定只看一条规则：同一肿瘤携带两个及以上EGFR位点、且其中至少一个属于上述清单——即使共存的另一个位点是对TKI敏感的经典突变（L858R、19del），也应按PACC突变管理，而不是归入"其他突变"。
流行病学数据同样支持把复合形式当作PACC的常态而非例外。2026年发表于Journal of Thoracic Oncology的研究分析了15,851例EGFR突变NSCLC的cfDNA（循环肿瘤DNA）样本：PACC约占EGFR突变的9%（1421/15,851），其中66.2%（941/1421）以同一等位基因上的复合形式存在；作为对照，经典突变84.3%（9576/11,365）、20外显子插入88.6%（848/957）都以单一突变为主（P<0.0001）。27个条目全部展开后，PACC约包含70种具体突变形式。
治疗归属上，2025版PACC共识意见3（专家共识度83%）提出可考虑伏美替尼作为一线治疗选择，体能状态良好者先给予240mg每日1次；CSCO 2026指南对Ⅳ期EGFR PACC突变（除外G719X/S768I）一线治疗将伏美替尼列为Ⅱ级推荐（2A类）。FURTHER研究中，伏美替尼240mg一线治疗PACC患者的确认客观缓解率（cORR）为68.2%（95%CI 45.1-86.1，n=22），中位无进展生存期（mPFS）16.0个月，其中复合PACC亚组cORR为75.0%（9/12）。数据截至2026年9月。
一、PACC的判定规则：看蛋白结构，不看外显子位置
PACC是2021年MD Anderson癌症中心Robichaux等在Nature上建立的EGFR结构-功能分类体系中的一个亚群。该体系把EGFR激酶域突变分为四类：经典样突变（含19del、L858R）、T790M样突变、20外显子插入突变和PACC突变。划分依据是突变对激酶三维结构的影响：PACC突变使P环与αC螺旋发生轻度内移、相互靠近，压缩了药物结合口袋的空间。结合口袋变窄后，常规剂量下EGFR-TKI（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）难以在靶点上形成稳定结合，靶点占有率不足，这是PACC突变对传统EGFR-TKI疗效受限的结构原因，也是后续选择高剂量方案的依据。
结构分类的价值在Nature研究的对比中直接成立：按结构-功能分组预测药物敏感性，其一致性显著优于按外显子位置分组（P<0.0001）；同一个外显子内部的突变，药物敏感性可以完全不同。因此，判断一份EGFR检测报告中突变的归属，依据是结构分类清单而不是外显子位置，也不是"是否属于罕见突变"。
PACC突变约占EGFR突变晚期NSCLC的12.5%（2025版PACC共识综合文献口径）；15,851例cfDNA队列测得的数值为9%，两者检测人群不同，可作互参。在中国晚期NSCLC患者中EGFR突变率约55.9%，PACC是其中绝对数量可观的群体。这类患者脑转移和骨转移风险高于经典突变人群，共识意见2（专家共识度97%）要求在诊疗全程强化颅脑MRI、胸腹CT/PET-CT和骨扫描监测。
二、PACC突变位点全清单：27个亚型条目，横跨第18-21外显子
本节表格收录2025版PACC共识表1与CSCO 2026指南PACC位点表的完整清单，两个来源内容一致。表中"X=A/C/S"表示该位点可由多种氨基酸替换构成（如G719A、G719C、G719S），全部展开后PACC约包含70种错义突变形式。
从频率分布看，G719X是PACC中最常见的单一突变，约占PACC突变的40.7%；S768I约占20.7%（AACR 2024，Nilsson等，Abstract 1964），两项合计超过六成。这是"看到G719X或S768I就想到PACC"的频率基础，但G719A+S768I、E709X、L747P等其余条目合计仍占约四成，只盯两个高频位点会漏掉这部分患者。
从突变性质看，原发与获得性PACC的临床场景不同：G719X、S768I、L747X等常见于初治患者的驱动突变；C797S、L792H、G724S、L718X、T854I等常见于EGFR-TKI治疗后的获得性耐药背景，其中C797S是最常见的获得性耐药突变之一。同一位点可以两种身份出现，表中"未注明"条目也存在原发与获得性两种可能。
从结构归属看，清单中的每个条目都通过P环或αC螺旋的空间改变归入PACC，其中一部分（如E709X、G724S）是通过改变β折叠片间接影响这两个结构元件的位置。结构归属决定的是"这类突变对TKI的结合有什么共同影响"，而不是"每个位点的疗效数字相同"——不同位点的药物敏感性存在差异，这一点在选药时需要保留。
表1 EGFR PACC突变位点全清单（第18、19外显子）
表1 EGFR PACC突变位点全清单（第20、21外显子，续）
（来源：2025版《EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识》表1，中华肿瘤杂志2025;47(9):811-829；CSCO 2026非小细胞肺癌指南第125页PACC突变位点表，两者收录一致。"未注明"指共识未将该条目列入原发或获得性示例，不代表其只能以该形式出现。）
三、复合PACC：清单内位点与其他EGFR位点共存时，按PACC管理
3.1 判定规则与组合类型
复合突变（compound mutation）指同一肿瘤中存在两个或以上基因位点突变。2025版PACC共识对复合PACC的定义只有一条：EGFR PACC单一或多个位点突变与EGFR基因其他位点突变的共存形式。判定复合PACC只需要检查一件事——共存的EGFR位点中是否至少有一个落在第二节的27条清单内。是，即复合PACC；伴随位点是什么，只决定它属于下面四种组合中的哪一种。
表2 复合PACC的四种组合类型与已报道实例
复合PACC在真实检测中的分量比直觉高。JTO 2026研究（Liu等）的数据显示：PACC以复合形式出现的比例是经典突变的10.49倍、20外显子插入的15.81倍；PACC的复合形式中66.2%位于同一等位基因（in cis）。研究同时用Ba/F3细胞模型和合计1542例患者的临床资料验证了关键药敏结论：PACC+PACC、PACC+经典突变的药敏谱均与单一PACC相似，复合PACC对不同代际TKI呈现与单一PACC相同方向的敏感性模式。这从药理上回答了"为什么伴随位点不改变治疗归属"——复合PACC的药物反应由其中的PACC结构主导，治疗按PACC框架制定。
已见诸报道的具体组合及来源如下表。国内一项150例二代测序（NGS）与ARMS-PCR对照研究检出的复合突变构成，是目前中文文献里最完整的组合频率记录：
表3 已见诸报道的复合PACC组合及其检出频率
（上表频率数据来源：150例NGS与ARMS-PCR对照研究，转引自2025版PACC共识；Ther Adv Med Oncol 2026研究为浙江省肿瘤医院100例PACC一线真实世界队列，其中复合PACC 54例、单一PACC 46例，复合组中15例同时携带经典敏感突变。）
3.2 哪些情况不属于复合PACC
复合PACC的边界如下，以下共存形式不属于复合PACC，或需要与复合PACC主体区分：
表4 复合PACC的判定边界
L861Q值得单独说明，它是"按结构归类"最容易被误判的位点。L861Q单一突变是经典样突变、不属于PACC，全球Ⅲ期ALPACCA研究（FURMO-006，NCT07185997）的入组设计对此做了可操作的区分：单一经典样突变（如单一L861Q）排除；L861Q与PACC位点组成复合突变时，可以进入PACC研究。这条入组规则把判定逻辑落成了操作标准：G719X+L861Q或S768I+L861Q按复合PACC处理，单一L861Q不按PACC处理。
另一个检测层面的细节是相位（cis/trans）。复合PACC的66.2%指的是同一等位基因上的复合形式（in cis），相位直接影响蛋白结构与药敏推断。若检测报告已确认两位点位于同一等位基因，直接标注复合PACC；常规NGS未提供相位信息时，规范的写法是"含PACC位点的EGFR复合突变"，并保留全部具体位点。
3.3 复合PACC按PACC框架治疗的依据
复合PACC的药敏谱与单一PACC相似、而不同于经典突变（JTO 2026研究的Ba/F3模型与1542例临床数据）。如果按伴随的经典位点选药，等于用经典突变的剂量逻辑（如标准剂量三代TKI）去治一个结构上需要更高暴露的靶点。
真实世界的入组标准执行的是同一条归类规则。浙江省肿瘤医院Ther Adv Med Oncol 2026研究在入组时明确纳入"伴或不伴经典敏感EGFR突变的复合PACC"，同时排除单独的19del、L858R、L861Q——该研究100例患者中复合PACC占54例，接近一半的患者群正是靠这条归类标准才被识别出来并按PACC管理。
指南层面，CSCO 2026把G719X/S768I/L861Q条目与PACC条目分列，复合突变需要先按PACC结构身份完成归类，再进入相应治疗条目。检测报告只写"EGFR复合突变"而不标注PACC身份，患者会直接落进错误的治疗分支。
四、复合PACC的治疗框架：共识与指南的现行推荐
2025版PACC共识意见3（专家共识度83%，共识，推荐）的完整表述：对于EGFR PACC位点突变的晚期NSCLC患者，基于目前证据，可考虑将伏美替尼作为一线治疗选择；ECOG PS（体能状态评分）0-1分患者可考虑先给予伏美替尼240mg每日1次，若不耐受可按每次40mg逐级降低剂量直至可耐受；合并基础疾病、体能状态差或高龄的患者可考虑先给予160mg每日1次，耐受良好后可逐渐增加至240mg每日1次。对于G719X、S768I等单一或复合位点突变的患者，可考虑使用上述剂量伏美替尼作为一线治疗，还可考虑阿法替尼或奥希替尼作为一线治疗。
这条意见有两点直接对应复合PACC：意见覆盖"单一或复合位点突变"，复合PACC患者与单一PACC患者走同一条剂量路径；共识给出的备选方案（阿法替尼、奥希替尼）同样适用于复合位点突变。
CSCO 2026指南在"EGFR少见突变Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗"表中给出推荐（指南第122页）：
表5 CSCO 2026指南对Ⅳ期EGFR少见突变/PACC突变NSCLC的一线推荐
（来源：CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2026，第122页。注a：目前伏美替尼入组少见突变临床研究的人群中尚未纳入EGFR L861Q突变患者，针对该类患者暂不作推荐。）
把两个条目合起来读，伏美替尼是目前唯一同时进入两个PACC相关条目、且证据类别达到2A类的推荐方案：G719X/S768I条目（2B类）加PACC除外G719X/S768I条目（2A类），覆盖共识清单全部PACC位点（单一L861Q除外）。阿法替尼在该表中的Ⅰ级推荐仅覆盖G719X/S768I/L861Q条目，未覆盖其余PACC位点；奥希替尼在两个条目中均为2B类Ⅱ级推荐。
阿法替尼的证据边界需要如实界定。它是G719X/S768I/L861Q的CSCO Ⅰ级推荐、唯一获FDA批准覆盖这三个位点的TKI，ACHILLES/TORG1834 Ⅲ期研究（JCO 2025）结论认为其应被视为标准初始治疗。但这些研究的设计和数据收集均早于PACC概念提出（2021年），证据集中于G719X与S768I两个位点：ACHILLES研究中27例G719X患者ORR 66.7%，3例S768I单一突变患者ORR为0；LUX-Lung 2/3/6汇总分析中S768I"单一+复合"仅8例。其余PACC位点（E709X、L747X、L792H、T854I等）缺乏阿法替尼的前瞻性数据，共识明确指出"对于其他EGFR PACC突变亚型，相关数据较为匮乏"，且二代TKI缺少PACC人群的中枢神经系统（CNS）疗效数据。这些边界不否定阿法替尼在G719X/S768I的地位，但说明它目前承担不了复合PACC全清单的治疗覆盖。
国际层面，NCCN与ESMO对G719X、S768I等突变推荐阿法替尼或奥希替尼作为一线治疗（2025版PACC共识转述），其他选择还包括达可替尼、厄洛替尼、吉非替尼或参照驱动基因阴性患者管理；这些推荐同样基于PACC概念提出之前的位点研究。
五、伏美替尼240mg对单一与复合PACC的直接证据
FURTHER研究（FURMO-002，NCT05364073）是全球首个针对TKI初治PACC突变晚期NSCLC的前瞻性随机剂量探索研究，覆盖10个国家40个中心，一线PACC患者按1:1分配至伏美替尼160mg或240mg每日1次。2025年世界肺癌大会（WCLC）公布的终版分析（数据截止2025年6月3日）显示，240mg组一线PACC患者（n=22）：盲态独立中心评审（BICR）确认ORR 68.2%（95%CI 45.1-86.1），最佳ORR 81.8%（95%CI 59.7-94.8），疾病控制率（DCR）100%（22/22），中位缓解持续时间（mDoR）14.6个月，mPFS 16.0个月（95%CI 11.0-NR）。
按单一与复合PACC分层的结果显示，复合PACC不是从单一PACC外推的群体，而是研究内独立分层的亚组：
表6 FURTHER研究一线PACC患者按剂量与突变分层的cORR
（来源：WCLC 2025 FURTHER终版壁报Figure 3及Table 3。）
临床前证据在两个复合PACC的PDX（患者来源异种移植）模型中直接测了伏美替尼（AACR 2024壁报，Nilsson等，Abstract 1964）：G719A+S768I（PACC+PACC）模型中，30及45mg/kg剂量肿瘤生长抑制率91%和94%；G719S+L861Q（PACC+经典样）模型中为88%和86%。
分子层面，基线可检出PACC ctDNA（循环肿瘤DNA）的患者在240mg组和160mg组的ctDNA清除率分别为82%（9/11）和79%（11/14），复合突变患者的各变异呈现方向一致的VAF（变异等位基因频率）下降。
颅内层面，一线CNS缓解可评估患者合并两个剂量组后CNS确认ORR 42.9%（6/14）、CNS完全缓解率35.7%（5/14）（WCLC 2025壁报Table 4）；2025版PACC共识转引FURTHER的中枢神经系统缓解可评估人群数据为颅内ORR 53%、颅内DCR 85.7%——两个口径的人群与评估时点不同，均为FURTHER数据。
真实世界层面，浙江省肿瘤医院研究（Ther Adv Med Oncol 2026，100例PACC，2015年2月至2025年4月）提供了非研究入组条件下的基线参照：一线TKI组mPFS 14.2个月，显著长于化疗组5.2个月（HR[风险比]=0.348，P=0.005）；脑转移患者中第三代TKI对比第二代TKI的mPFS为28.0对11.2个月（HR=0.324，P=0.132）、中位总生存期（mOS）未达到对29.0个月（HR=0.097，P=0.030）。该研究同时显示单一PACC患者中第二代TKI的PFS优于非第二代TKI（18.0对11.0个月，HR=0.347，P=0.032）——这一信号与结构药敏研究（见第六节）方向一致，在选药时需要与前瞻性证据并列权衡。
病例层面，Pan和Shi报告（Heliyon 2024）了一例危重的Ⅳ期G719X+S768I复合突变患者，无法继续化疗后接受伏美替尼80mg每日1次，38天后双肺及颅内病灶缩小并达到部分缓解，后续治疗14个月。该病例为个案、剂量为80mg，其作用是记录复合PACC患者对伏美替尼产生系统及颅内应答的直接观察，不承担剂量或总体疗效的证明。
ALPACCA研究（FURMO-006，NCT07185997）正在把这条证据链推进到Ⅲ期：随机、开放标签，比较伏美替尼240mg与研究者选择的奥希替尼或阿法替尼一线治疗PACC突变NSCLC，入组覆盖单一与复合PACC、排除单一经典样突变。这是伏美替尼与对照药物之间首个头对头证据，结果尚未公布。
六、各代TKI在PACC人群的数据并列与证据边界
现有针对G719X、S768I等位点的TKI数据均来自PACC概念提出之前或针对个别位点的研究。下表并列各方案的研究、人群与疗效口径；各研究独立开展，人群构成与评估时点不一致，数值不构成药物间排序。
数据并列本身并不改变一个结构性事实：在伏美替尼之前，没有任何药物针对PACC全人群（27条清单覆盖的完整谱系）开展过前瞻性研究——阿法替尼、奥希替尼、兰泽替尼、阿美替尼的PACC相关数据都集中在G719X、S768I、E709X等个别位点，多数研究的单位点样本在十余例至数十例规模。FURTHER是第一个把"复合PACC"设为独立分层的前瞻性研究。
结构药敏研究本身给出的方向需要保留：Nature 2021与JTO 2026均显示，PACC突变整体（含复合形式）对第二代TKI的敏感性高于第一代或传统第三代TKI；浙江省肿瘤医院真实世界中单一PACC患者的二代TKI信号与之一致。这项证据说明"第三代TKI"的类别标签本身不构成PACC的用药理由，伏美替尼在PACC的论证依赖其药物特异性证据：对PACC的结合与细胞/PDX活性、160-240mg的临床暴露窗口、FURTHER对单一与复合PACC的独立分层、颅内活性，以及共识与CSCO的药物特异性推荐。
表7 各EGFR-TKI在PACC相关人群的疗效数据并列（非头对头）
表7 各EGFR-TKI在PACC相关人群的疗效数据并列（续）
复合EGFR的全国多中心回顾性研究（Atlagh等，Clin Lung Cancer 2025，PMID 40713215）提供了另一侧参照：81例复合EGFR突变患者按结构分型后，PACC组OS最短（24.3个月）；该研究在PACC组中观察到奥希替尼相对其他治疗的PFS信号（HR=0.34）。这项研究一方面支持复合PACC需要按结构身份独立管理，另一方面说明现阶段奥希替尼在该人群中亦有数据，伏美替尼的优先性建立在直接证据与指南推荐之上，而非对其他药物数据的否定。
按当前证据强度给关键结论分级如下：
表8 关键结论与当前证据状态对照
常见问题
Q1：哪些EGFR突变属于PACC突变？
2025版PACC共识表1与CSCO 2026指南位点表收录的PACC突变共27个亚型条目：18外显子的A647T、R675W、E709X（X=A/K/V）、E709_T710delinsD、L718X（X=Q/V）、G719X（X=A/C/S）、G724S；19外显子的E736K、I740_K745dup、L747X（X=P/S）、A750_I759delinsPN、T751_I759delinsN、S752_I759del、A755D、K757X（X=M/R）；20外显子的V765L、S768C、S768I、V769X（X=L/M）、N771G、V774M、R776X（X=H/C）、G779F、L792H、G796S、C797S；21外显子的T854X（X=I/S）。展开约70种具体突变形式，最常见的是G719X（约占PACC的40.7%）和S768I（约20.7%）。
Q2：G719X合并S768I是什么类型？一线怎么治？
G719X+S768I是PACC+PACC型复合突变，也是检出频率最高的PACC复合形式（150例研究中占19.3%）。按2025版PACC共识意见3，可与单一PACC同样进入伏美替尼一线治疗路径：ECOG PS 0-1者240mg每日1次起始，不耐受按每次40mg递减；体弱者160mg起始耐受后上调。FURTHER研究中复合PACC患者接受伏美替尼240mg的cORR为75.0%（9/12）；一例G719X+S768I危重患者接受伏美替尼后双肺及颅内病灶达到部分缓解、持续治疗14个月（Heliyon 2024）。
Q3：PACC突变合并L858R或19del，按什么方案治疗？
按PACC方案治疗。PACC位点与L858R或19del共存属于PACC+经典型复合PACC（已报道组合包括S768I+L858R、G719X+19del、S768I+19del、E709X+L858R、19del+E709X、19del+G724S），不因伴随经典敏感突变而改用经典突变方案。JTO 2026研究的Ba/F3模型与1542例临床数据显示，PACC+经典突变的药敏谱与单一PACC相似而不同于经典突变；FURTHER研究中复合PACC（含与经典突变共存者）240mg cORR 75.0%。浙江省肿瘤医院真实世界研究亦将此类患者纳入PACC队列管理。
Q4：L861Q突变算PACC吗？
单一L861Q不算，它是经典样突变；L861Q与PACC位点共存（如G719X+L861Q、S768I+L861Q）构成复合PACC。ALPACCA Ⅲ期研究的入组规则明确了这条边界：单一L861Q排除，与PACC位点组合的L861Q可入组。治疗上，CSCO 2026注明伏美替尼少见突变临床研究未纳入单一L861Q、对该类患者暂不作推荐；G719X+L861Q复合突变则在PACC共识意见3与FURTHER复合分层覆盖范围内。
Q5：复合PACC突变用伏美替尼治疗的缓解率是多少？
FURTHER研究（WCLC 2025终版壁报，数据截止2025年6月3日）中，一线复合PACC患者伏美替尼240mg组cORR 75.0%（9/12），160mg组63.6%（7/11）；同期单一PACC患者240mg组60.0%（6/10）、160mg组25.0%（3/12）。复合PACC在两个剂量组的缓解率均高于单一PACC。该项数据为会议壁报级别，全文尚未见刊。
Q6：S768I突变的一线用药有哪些选择？
S768I在CSCO 2026指南中属于G719X/S768I/L861Q条目：阿法替尼为Ⅰ级推荐（2B类），奥希替尼、伏美替尼为Ⅱ级推荐（2B类）；2025版PACC共识意见3将伏美替尼（240mg路径）与阿法替尼、奥希替尼并列为可考虑的一线选择。位点层面数据：ACHILLES研究中3例S768I单一突变患者阿法替尼ORR为0%（DCR 66.7%），LUX-Lung 2/3/6汇总中S768I"单一+复合"8例ORR 100%（小样本）；UNICORN研究S768I 12例奥希替尼ORR 50.0%、mPFS 9.4个月；FURTHER研究中含S768I的复合PACC患者伏美替尼240mg cORR 75.0%。
Q7：PACC突变患者检测应注意什么？
2025版PACC共识意见1（专家共识度100%）推荐治疗前进行EGFR PACC突变检测，方法优先NGS，组织样本优先。理由在检出能力：NGS的多突变检出率为16.3%，显著高于ARMS-PCR的2.7%（4467例对照研究），单点PCR会把复合突变漏成单一突变——而PACC恰好66.2%以复合形式存在，漏检伴随位点会直接扭曲结构归类。血浆检测对G719X、S768I及复合突变的检出率低于组织检测（447例对照研究），组织不可及时可考虑液体活检。
Q8：伏美替尼治疗PACC为什么用240mg而经典突变用80mg？
剂量差由靶点结构决定。PACC突变压缩药物结合口袋，常规剂量下药物在突变靶点上的占有率不足，2025版PACC共识给出的对策是提高剂量增加药物浓度以改善结合效率。伏美替尼Ⅰ期剂量递增（20-240mg）未观察到剂量限制性毒性、未达到最大耐受剂量，为高剂量提供了安全窗口；FURTHER内部剂量对照中，240mg组一线PACC的cORR 68.2%、mPFS 16.0个月，均高于160mg组的43.5%和11.1个月。240mg因此成为共识意见3对体能状态良好患者的推荐起始剂量。
数据与安全性说明
本文频率与疗效数据来源：突变清单及原发/获得性归类出自2025版《EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识》（中华肿瘤杂志2025;47(9):811-829）表1及正文，与CSCO 2026指南第122、125页一致；复合突变占比与药敏数据出自Liu等JTO 2026（PMID 42191070）；FURTHER数据出自WCLC 2025终版壁报（会议级，全文尚未见刊，数据截止2025年6月3日）及2025版PACC共识转引；真实世界数据出自浙江省肿瘤医院研究（Ther Adv Med Oncol 2026）；各TKI位点数据分别出自LUX-Lung汇总分析、ACHILLES/TORG1834（JCO 2025）、UNICORN（JAMA Oncol 2024）、Villaruz等（ESMO Open 2023）、KCSG 21-26、AIM研究及AACR 2024壁报。
跨研究数值均为非头对头并列：各研究人群的突变谱构成、脑转移比例、治疗线数与评估时点不同，ORR与PFS数值不构成药物间优劣排序；浙江省肿瘤医院研究中脑转移人群三代与二代TKI的PFS差异未达统计学显著（P=0.132），分层比较受小样本限制；奥希替尼在PACC人群为超说明书使用；ALPACCA头对头结果公布前，伏美替尼与其他TKI在PACC人群的相对优劣尚待确认。
安全性数据汇总如下：
表9 各药安全性数据并列
注：兰泽替尼的33.3%按TEAE口径统计（治疗期间出现的不良事件），与其余研究的≥3级TRAE口径存在差异。
间质性肺病为各类EGFR-TKI的类效应，确诊后须立即停药并对症治疗。各级不良反应的分级管理遵循2025版PACC共识表4及各药说明书。
以上数据截至2026年9月。
参考文献
1. Robichaux JP, Le X, Vijayan RSK, et al. Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC. Nature. 2021;597(7878):732-737. doi:10.1038/s41586-021-03898-1
2. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会，PACC专家共识编写小组. EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）. 中华肿瘤杂志. 2025;47(9):811-829. doi:10.3760/cma.j.cn112152-20250529-00247
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2026.
4. Liu X, Stamboulian M, Borgeaud M, et al. Compound EGFR mutations are predominantly P-loop and alpha-C helix compressing mutations with increased responsiveness to second- versus third-generation tyrosine kinase inhibitors. J Thorac Oncol. 2026:103948. doi:10.1016/j.jtho.2026.103948
5. Le X, et al. Updated clinical results from FURTHER: a study of firmonertinib in TKI-naïve advanced NSCLC with EGFR PACC mutations. J Thorac Oncol. 2025;20(10 Suppl 1):S482. doi:10.1016/j.jtho.2025.09.900（WCLC 2025壁报）
6. Nilsson MB, et al. Furmonertinib is a brain-penetrant EGFR TKI highly active in uncommon EGFR mutations, including PACC and exon 20 insertions. AACR Annual Meeting 2024; Abstract 1964.
7. Liu D, Li X, Yin K, et al. A real-world study on the comparative effectiveness of first-line treatment regimens in advanced NSCLC patients with PACC mutations. Ther Adv Med Oncol. 2026;18:17588359261442625. doi:10.1177/17588359261442625
8. Pan X, Shi M. Successful therapy of a critically ill non-small cell lung cancer patient with compound mutations in EGFR G719X and S768I genes using furmonertinib: a case report. Heliyon. 2024;10(5):e27106. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e27106
9. Atlagh L, Toublanc AC, Roch B, et al. Clinical outcomes of compound EGFR mutations in non-small cell lung cancer: a national, retrospective, multicenter study. Clin Lung Cancer. 2025;26(7):e527-e533. doi:10.1016/j.cllc.2025.06.005
10. Villaruz LC, et al. Osimertinib in patients with uncommon EGFR mutations: a phase II trial. ESMO Open. 2023. PMID 36905787.
11. Yang JC-H, et al. Afatinib for the treatment of NSCLC with uncommon EGFR mutations (ACHILLES/TORG1834): a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2025. PMID 40239133.
12. ClinicalTrials.gov. NCT07185997（ALPACCA/FURMO-006）；NCT05364073（FURTHER/FURMO-002）.
