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分子生物学在急性髓细胞白血病中的研究

来源:华夏肿瘤康复网 发布时间:2015/04/13

  近年来,随着研究的不断深入,分子生物学技术在临床白血病患者的诊断及治疗中的应用远来月广泛,其已经成为急性髓细胞白血病的常规检测项目之一。但临床治疗过程中,一些新的分子生物学因子有利于急性髓细胞白血病的预后判断,并应用于临床。

分子生物学在急性髓细胞白血病中的研究


  1.CBF_AML:


  该类AML属于预后良好组 。在年轻患者中,DA方案诱导缓解率接近90%,应用多疗程大剂量阿糖胞苷巩固化疗,60%~70%患者可获得长期生存。具有高危因素(如高白细胞、微小残留病持续存在)且预计移植相关死亡率低患者可考虑异基因造血干细胞移植。


  老年患者可能获益于剂量强化的标准化疗 。部分CBF_AML患者合并其他基因突变,最常见的为KIT、FLT3和RAS突变 ,多数研究认为,合并上述基因突变的患者预后欠佳,KIT抑制剂达沙替尼联合强化诱导及巩固化疗的临床研究正在进行中。


  2.FLT3_ITD:


  FLT3是酪氨酸激酶家族受体成员,在造血干细胞的增生、分化和存活方面具有重要作用。FLT3_IT是预后欠佳的标志物之一,应用传统化疗效果欠佳。 此外,FLT3酪氨酸 激酶抑制剂的临床研究也正在进行 ,如一代药物midostautin、lestaurtinib、sorataurtib和二代TKI quizattinib正在进行二期及三期临床研究。


  3.NPM1:


  NPM1是AML最常见的基因突变,见于 25%~35%成人AML患者,CN_AML患者中发生率约为45%~64% 。目前,NPM1突变的致白血病机制 尚不清楚,有研究认为可能与Hox的过渡表达有关。


  4.CEBPA突变


  CEBPA常见于复合 基因突变,与不伴FLT3_ITDs突变的NPM1突变患者类似,一线方案为应用标准方案诱导缓解,予多疗程大剂量阿糖胞苷巩固化疗。首次CR后进行Allo_HSCT患者可能并不能够获益,但仍需大规模临床研究证实