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抗癌疗法又升级 有了新武器 药物可直达肿瘤起效!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2022/1/10 23:23:00


  嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是一种极具潜力的抗癌疗法,通过让T细胞带上可以识别癌细胞的标志物,肿瘤就不再能够逃避免疫系统的追踪。这种疗法已经在一些类型的血癌中取得积极的结果。

  但CAR-T疗法同样会有一定的局限性,CAR-T细胞有时可能会停止制造靶向癌细胞的标志物,这会让肿瘤重新逃避免疫系统的追捕。此外,它们也可能因为连番的战斗而变得筋疲力尽,并且对实体瘤作用受限。

  不过,《自然-化学生物学》的一项新研究再次给CAR-T细胞进行了升级,让它们的战斗力直线上升。他们的思路是不仅让CAR-T细胞来攻击肿瘤,而是给它们装配一些武器来达到事半功倍的效果。

  研究将这种新的药物称作SEAKER细胞(Synthetic Enzyme-Armed KillER),可以充当一个微型药房的角色,而要发挥杀伤肿瘤作用的是过去研究找到的一种名为AMS的分子,这是在研发抗生素时发现的一种化合物,当它仅在肿瘤区域产生时,可以安全和有效地杀死癌细胞。

  但以往的小鼠研究结果显示,AMS的效果太过强大,直接注射到血液中时会产生较强的毒性。因此科学家必须设法让这种分子只在肿瘤区域发挥作用,才可能将其变为安全可行的疗法。

  由于AMS无法直接进入血液,研究者设法给其添加了一个可以掩盖其活性的“尾巴”,这样它们在血液中会处于失活的状态,也就是前体药物。而与此同时,这个尾巴能够被设计好的一种酶进行切割。

  此时,CAR-T细胞就成了一个有效的助手。尽管让CAR-T细胞直接生产药物分子比较难,但是它仍然保留了生产蛋白质的基本能力,因此研究者能够通过基因工程让它合成我们所需要的酶。而在这项研究中,基因工程让CAR-T合成的酶便能让失活的AMS转变成活性分子。

  CAR-T携带着特定的标志物会一路奔向肿瘤,因此这部分酶也会在肿瘤区域发挥功能,让AMS在肿瘤中特异性地发挥作用。在体外测试中,SEAKER细胞和前体药物共同结合时,可以将肿瘤细胞杀死。

  ▲SEAKER细胞联合前体药物可以有效地清除肿瘤(图片来源:参考资料[2])

  而在肿瘤小鼠模型中,研究者首先给小鼠体内引入了SEAKER细胞,然后在两天后注射了AMS的前体药物。大约在两周后,小鼠体内的肿瘤体积与对照组相比明显缩小,并且这种SEAKER-AMS的组合产生的效果比单独使用CAR-T细胞要更强。

  当CAR-T已经被耗竭后,这种药物供给过程仍然能够持续存在,并且不会被癌细胞所抑制。研究团队指出,这种SEAKER细胞能够与多种前体药物搭配,完成酶切割激活过程,可以成为一个工程化的平台使用。

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