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双环肽精准递送细胞毒性药物 治疗膀胱癌和卵巢癌临床结果积极

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2021/10/8 23:18:39


  Bicycle Therapeutics公司今日宣布,两款新一代双环肽偶联毒素在1期临床试验中显示积极抗癌活性。其中,靶向EphA2的双环肽偶联毒素BT5528让两名接受治疗的尿路上皮癌患者均获得部分缓解,在卵巢癌患者中达到80%的疾病控制率。

  Bicycle公司利用双环肽技术(名为Bicycle)开发差异化疗法。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身,具有与抗体类似的亲和性和特异性;同时,它们分子量较小,能快速深入地渗透组织;其肽类的性质则提供了可调控的药物动力学半衰期和肾脏清除途径,避免了其他药物形式中常见的肝脏和胃肠道毒性。

  BT5528是一款靶向EphA2的双环肽偶联毒素。EphA2在多种难于治疗的肿瘤中过度表达,调节细胞的迁移、增殖和分化。此前针对这一靶点的抗体偶联药物开发并没有获得理想的结果。

  ▲BT5528简介(图片来源:Bicycle Therapeutics公司官网)

  在这项1期临床试验中,接受过多种前期治疗(中位治疗次数为7次)的癌症患者接受了BT5528的治疗。在尿路上皮癌和卵巢癌患者中观察到了初步抗癌活性:

  两名尿路上皮癌患者接受治疗,他们都获得部分缓解。

  8名卵巢癌患者接受治疗,其中5名患者经过免疫组化检测确认为EphA2阳性。在这5名患者中,4名患者(80%)观察到抗癌活性,其中一名患者获得部分缓解。

  该公司的BT8009是一款靶向Nectin-4的双环肽偶联毒素。初步临床试验数据显示,在接受两种不同剂量的BT8009治疗的11名尿路上皮癌患者中,4名患者(36%)获得部分缓解,肿瘤缩小幅度在37%-89%之间。

  ▲接受BT8009治疗的患者的肿瘤变化(图片来源:Bicycle Therapeutics公司官网)

  ▲基于双环肽的免疫肿瘤学疗法(图片来源:Bicycle Therapeutics公司官网)

  偶联毒素以外,该公司的研发管线中还包括能同时与肿瘤抗原和CD137结合的双特异性双环肽分子,它们有望成为新一代的免疫肿瘤学疗法。Bicycle公司也已经与罗氏和Ionis Pharmaceuticals等公司达成合作,开发创新双环肽偶联疗法。

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