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肿瘤免疫新靶点!先声药业自研TNFR2靶向新药递交临床申请

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2021/10/8 23:12:12


  肿瘤坏死因子2型受体(TNFR2)是肿瘤坏死因子受体超家族成员,主要在肿瘤细胞表面和肿瘤微环境中抑制性免疫细胞上表达,而在人体正常组织细胞和外周免疫细胞上不表达或极少表达,是免疫逃逸和肿瘤增殖的潜在驱动力。

  SIM0235是一种免疫球蛋白G1(IgG1)型人源化抗TNFR2单克隆抗体,能够特异性识别表达在细胞表面的TNFR2,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)等在内的Fc端功能,对表达TNFR2的调节性T细胞(Treg)、骨髓来源抑制细胞等免疫抑制细胞发挥杀伤作用,同时还可以通过阻断内源性肿瘤坏死因子(TNF)对TNFR2的激活作用,影响TNFR2介导的免疫抑制功能及增殖,增强机体对肿瘤的免疫反应,发挥抗肿瘤作用。此外,SIM0235还能够特异性识别表达在肿瘤细胞表面的TNFR2,直接杀伤肿瘤。

  临床前研究显示,SIM0235有较高的结合特异性,可高效阻断肿瘤坏死因子α(TNFα)与TNFR2结合诱导的NF-κB信号通路活化,有效抑制Treg细胞的增殖和功能,调节免疫微环境。在体外ADCC以及ADCP评价中,SIM0235显示了对TNFR2阳性细胞的杀伤作用。

  在体内药效模型中,SIM0235在多种模型中均有显著的抗肿瘤作用,且与抗PD-L1抗体有显著的联用效果。

  安全性方面,包括GLP重复给药毒性研究在内的安全性评价结果显示,SIM0235有较高的安全性特征,未观察到其对中枢神经系统、呼吸系统及心血管系统的影响。

  自从2011年首款免疫检查点抑制剂获批以来,这类疗法已成为恶性肿瘤的重要治疗手段之一,并已升级为多种晚期恶性肿瘤的一线治疗方案。然而,当前肿瘤患者中只有部分人能从免疫检查点抑制剂治疗中获益,且接受抗PD-(L)1单抗治疗后进展的患者尚无有效治疗手段。因此,癌症免疫治疗尚存在极大的未被满足的临床需求,亟需新的免疫治疗手段。

  先声药业本次申请的SIM0235治疗晚期实体瘤及皮肤T细胞淋巴瘤的多中心、开放性1期临床研究,将评价SIM0235的安全性、药代动力学、药效学特征及抗肿瘤疗效。

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