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新型抗癌mRNA疗法:超80%小鼠肿瘤完全消退 PD-1抗体疗效提升

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2021/9/13 13:40:53
  mRNA疗法最早应用在肿瘤治疗中,通过将编码细胞因子等特定蛋白的mRNA注射到肿瘤内,起到激活免疫应答的作用。但是这一技术还面临着脱靶毒性和瘤内给药困难的问题,此前基于细胞因子的癌症免疫疗法所获得的临床成功并不多。

  赛诺菲与BioNTech合作研发了一款黑色素瘤mRNA疗法,在Science Translational Medicine的封面论文中,研究人员介绍了这款疗法的临床前开发数据。

  这款疗法是4种分别编码IL-12单链、I型干扰素α(IFN-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-15 sushi(IL-15受体α链的sushi结构域与IL-15融合)的mRNA混合物。通过瘤内反复注射这种mRNA混合物能有效控制肿瘤的生长,大部分荷瘤小鼠的肿瘤完全消退(10个B16F10中的8个和10个CT26中的9个)。

  而且疗法的治疗耐受性良好,研究过程中没有观察到动物体重下降,动物的长期存活率也得到了提升。

  瘤内mRNA混合物给药后研究人员对B16F10肿瘤进行了免疫荧光显微镜检查,观察到mRNA混合物改变了肿瘤微环境,CD4+和CD8+T细胞浸润增加,而且在多种肿瘤模型中,瘤内注射mRNA混合物能够诱导有效的效应性T细胞应答和针对多种抗原的保护性免疫记忆。

  这种mRNA混合物的抗肿瘤活性还可延伸到远端肿瘤位置,控制肺部肿瘤转移灶的生长。

  此外,mRNA混合物与PD-1抑制剂的联合使用可进一步增强其抗肿瘤作用。在所测试的3种肿瘤模型中,细胞因子mRNA与PD-1抗体联合使用增加了小鼠的总生存期。40%的转移小鼠中,这一联合治疗也非常有效,小鼠皮下和肺部的肿瘤发生消退,而且在研究结束时没有检测到病变。此外,在对PD-1抗体产生耐药性的肿瘤中,mRNA混合物同样能提升小鼠生存率。

  这种细胞因子mRNA混合物的临床试验已经启动(NCT03871348),目前处于I期临床。(生物谷Bioon.com)

  文章摘自网络侵删

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