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研究发现一线治疗下不可切除转移性结直肠癌循环肿瘤DNA的基因组时间异质性

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2021/9/10 11:29:44
  近期,中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在国际消化道权威期刊《肠道》(Gut)在线发表了题为《循环肿瘤DNA基因组在不可切除的转移性结直肠癌一线治疗过程中的时间异质性》的最新研究成果。

  在临床实践中,针对转移性结直肠癌(mCRC)患者的治疗策略随着分子诊断技术的不断发展而不断优化,然而肿瘤内演变的分子异质性常导致一线和后线治疗的失败。尽管循环肿瘤DNA测序越来越多地用于结直肠癌患者的临床管理,但是关于其在治疗过程中的动态变化及其对临床结果的影响仍然未知。

  为了回答这一难题,徐瑞华教授团队开展了一项前瞻性、观察性队列研究,历时3年余,纳入了171例不可手术切除的晚期肠癌患者,并在一线治疗前、治疗后每6到8周采集患者的血液样本,直到患者出现肿瘤进展。随即进行动态血液循环肿瘤DNA检测,探索循环肿瘤DNA基因组在一线治疗过程中动态变化以及相关的临床指导意义。

  研究结果显示,经过一段时间的一线治疗(中位时间,4.67 个月),26名患者的血浆中发生RAS突变清除,其中5人在RAS突变清除时仍可检测到循环肿瘤DNA。另有5名患者发生BRAF突变清除,1名患者发生HER2扩增清除,而分别仅3名和1名患者在循环肿瘤DNA中出现新的RAS或BRAF突变。对于临床试验中的一些可操作性靶点,例如KRAS G12C、CDK12、CDKN2A、FGFR1/2/3等,则在大部分(87.6%)患者的治疗过程中保持稳定不变。

  为了探索血浆中的基因组演化对临床结局的影响,研究团队进一步发现,在循环肿瘤DNA中发生RAS/BRAF突变清除的患者与保持RAS/BRAF野生型的患者显示出相似的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),而比保持RAS/BRAF突变型的患者的生存结局要好得多。相反,获得新的RAS/BRAF突变的患者的预后与保持RAS/BRAF突变的患者相似,而与保持RAS/BRAF野生型的患者相比则更差。(生物谷Bioon.com)

  文章摘自网络,侵删

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