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赛诺菲CD38靶向抗体Sarclisa第二种组合疗法获美国FDA批准!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2021/4/5 22:21:16


  赛诺菲(Sanofi)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准CD38靶向抗体药物Sarclisa(isatuximab),联合卡非佐米(carfilzomib,Kyprolis®)和地塞米松方案(Kd),用于治疗既往已接受过1-3种疗法的复发性或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者。

  值得一提的是,这是美国FDA第二次批准Sarclisa与标准护理骨干疗法联合用药。此前,该机构已批准Sarclisa联合泊马度胺和地塞米松(pom-dex),用于治疗既往已接受过至少2种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的复发性或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者。

  此次最新批准,基于III期IKEMA临床试验的结果。数据显示,在已接受1-3种疗法治疗的RRMM成人患者中,与标准护理卡非佐米+地塞米松方案(Kd)相比,Sarclisa+卡非佐米+地塞米松(S-Kd)方案将疾病进展或死亡风险显著降低了47%,虽然S-Kd治疗组的中位无进展生存期(PFS)还没有达到,但在全部亚组中均观察到的PFS的一致改善。此外,与Kd方案相比,S-Kd方案也显示出临床意义的深度缓解(微小残留病[MRD]阴性率:29.6% vs 13%)。

  美国加州大学旧金山分校骨髓瘤项目副主任、医学教授Thomas G.Martin博士表示:“在3期IKEMA研究中,将Sarclisa添加到卡非佐米和地塞米松中,可将疾病进展或死亡的风险降低45%。这一批准对于疾病复发的患者来说是一个重要的进步,并增强了Sarclisa成为复发或难治性多发性骨髓瘤治疗标准的潜力。”

  赛诺菲肿瘤和儿科创新全球开发负责人Peter C. Adamson医学博士表示:“复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗仍然具有挑战性,不幸的是,经历多次复发的患者预后很差。随着这一批准,Sarclisa现在被纳入了2个标准的治疗方案,用于治疗多发性骨髓瘤患者的早期复发。今天的里程碑进一步支持了我们的雄心壮志,Sarclisa将成为复发或难治性多发性骨髓瘤患者的首选抗CD38药物。”

  isatuximab作用机制(图片来源:aacrjournals.org)

  IKEMA(NCT03275285)是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验,在16个国家的69个临床中心入组了302例复发和/或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者,这些患者先前接受过1-3种抗骨髓瘤疗法。试验期间,Sarclisa通过静脉输注,剂量为10mg/kg,每周一次持续四周,之后每隔一周输注一次,卡非佐米剂量为20/56mg/m2每周两次,治疗期间使用标准剂量的地塞米松。IKEMA试验的主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总缓解率(ORR)、很好的部分反应或更好反应(≥VGPR)、微小残留病(MRD)、完全缓解率(CR)、总生存期(OS)和安全性。

  结果显示,该研究达到了主要终点:与Kd组(n=123)相比,S-Kd组(n=179)疾病进展或死亡风险降低45%(HR=0.548,99%CI:0.366-0.822,p=0.0032)、PFS显著延长(中位PFS:未达到 vs 19.15个月)。与Kd相比,S-Kd方案在多个亚组中均显示出一致的治疗效果。次要终点方面:S-Kd组与Kd组在ORR方面没有统计学显著差异(86.6% vs 82.9%;p=0.3859)。S-Kd组完全缓解率(CR)为39.7%、Kd组为27.6%。S-Kd组VGPR为72.6%、Kd组为56.1%。S-Kd组MRD阴性完全缓解率为29.6%、Kd组为13%,表明S-Kd组有近30%的患者采用下一代测序在1/100000敏感度下检测不到多发性骨髓瘤细胞。在中期分析时,总生存期(OS)数据尚不成熟。该研究中,Sarclisa的安全性和耐受性与在其他临床试验中观察到的Sarclisa的安全性特征一致,没有观察到新的安全信号。

  多发性骨髓瘤(MM)是第二常见的血液癌症,全世界每年新诊断病例超过13.8万例。在欧洲,每年确诊3.9万例;在美国,每年确诊3.2万例。尽管有可用的治疗方法,MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤,与患者的严重负担相关。由于MM无法治愈,大多数患者最终都会复发,对目前可用的疗法不再有治疗应答。

  Sarclisa的活性药物成分isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体,靶向浆细胞CD38受体的特定表位,能够触发多种独特的作用机制,包括促进程序性肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤(MM)细胞上呈高水平表达,是MM和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。在美国和欧盟,isatuximab均被授予了治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的孤儿药资格。目前,赛诺菲也正在评估isatuximab治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。

  2020年3月,Sarclisa获得美国FDA批准,联合泊马度胺和地塞米松(pom-dex),用于既往已接受过至少2种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的RRMM成人患者。2020年6月初,Sarclisa联合pom-dex方案也获得了欧盟委员会(EC)的批准。

  Sarclisa是强生重磅CD38靶向药物Darzalex的第一个直接竞争对手,后者于2015年上市,适应症涵盖1-4线用药,已成为临床基石疗法,2020年全球销售额达到41.9亿美元,较上一年增幅达39.8%。华尔街投资银行Jefferies分析师预计,Sarclisa上市后的年销售峰值将突破10亿美元。

  当前,赛诺菲正在推进多项III期临床研究,评估isatuximab联合目前可用的标准疗法,用于治疗RRMM患者或新诊断的MM患者。MM是第二种最常见的血液系统恶性肿瘤,在全球范围内,每年患病人数超过138万。对于大多数患者而言,MM仍然无法治愈,因此该领域存在着显著的未满足医疗需求。(生物谷Bioon.com)

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